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真菌感染很常见，通常可以治疗。但对于免疫系统因艾滋病等疾病或为控制过度活跃（引起所谓的自身免疫性疾病，如狼疮和类风湿性关节炎）或预防器官移植排斥反应而服用的药物而受损的患者来说，真菌感染可能是致命的。
现在，药品监管机构表示，一类名为 TNF-α 阻滞剂的药物，如恩利、类克、修美乐和希敏佳 必须带有更强烈的警告，表明它们对 组织胞浆菌病感染构成严重风险，这是一种由美国中西部地方性真菌引起的呼吸道或血液疾病。美国食品和药物管理局 (FDA) 昨天发布的公告主要影响患有炎症性疾病（包括类风湿性关节炎和克罗恩病）的患者，他们通常被处方 TNF 抑制剂以减轻症状。制药商表示，他们正在努力遵守该命令。
我们请 L. 约瑟夫·惠特 解释组织胞浆菌病和两种类似的感染，球孢子菌病 和 芽生菌病，FDA 表示这两种感染也与 TNF 阻滞剂有关。惠特是 MiraVista Diagnostics 和 MiraBella Technologies 的创始人，他开发了一种组织胞浆菌病测试。他还曾担任一家生物技术公司的顾问，此前该公司一名接受实验性基因疗法的患者死于组织胞浆菌病。
什么是真菌感染？
真菌是一类可能引起感染的微生物。美国食品和药物管理局的这份警报涉及一组称为地方性真菌病的疾病：组织胞浆菌、芽生菌和球孢子菌在土壤中生长，当土壤被扰动时，孢子被释放到空气中，患者和动物会吸入它们。组织胞浆菌病和球孢子菌病出现在该国真菌流行的地区；在这些地方，高达 70% 的居民在一生中的某个时候曾感染过这些疾病。组织胞浆菌病和芽生菌病在美国中西部、俄亥俄河和密西西比河流域、五大湖周围以及加拿大部分地区很常见。球孢子菌病在美国西南部、加利福尼亚州的圣华金谷和亚利桑那州最常见，最东可达得克萨斯州，最北可达犹他州。
什么是组织胞浆菌病？其他疾病呢——球孢子菌病和芽生菌病？
这三种疾病都是通过吸入获得的，并且有些相似。它们会引起类似肺炎的肺部感染，并可能从肺部扩散到血液，从而导致全身性感染。球孢子菌病和芽生菌病更常累及皮肤和骨骼，因此存在一些差异，但可能更多的是相似之处。
哪些人会感染这些疾病？
在真菌流行的地区生活的健康人中，超过一半的人在 20 岁之前会感染这些疾病，但在健康人中，要么是无症状的，他们甚至不知道自己感染了，要么是轻微的，以至于永远不会引起医生的注意。如果暴露更强烈——如果有人在土壤中工作——即使是健康人，感染也可能更严重，表现为影响呼吸并导致住院的肺炎。但通常他们会在治疗或不治疗的情况下康复。
更严重的感染通常发生在患有艾滋病、器官移植或其他免疫缺陷状态的免疫功能低下的人群中，而这正是发出警告的原因。这些感染在婴儿中更严重，因为他们尚未发育出正常的免疫力，而在老年人中也更严重，因为免疫力会随着年龄的增长而下降。他们更有可能发生严重的感染，并使其扩散到身体的其他部位。
癌症患者除非接受化疗，否则不会发生这些感染，化疗会使他们容易感染这些疾病。但这些感染在淋巴瘤患者中很常见，因为该疾病会抑制免疫力。
有哪些症状？
在免疫抑制患者中，三分之二的人有呼吸道症状，如咳嗽或气短。另外三分之一的人没有呼吸道症状，只有体重减轻、疲劳和发烧。他们也可能出现皮肤溃疡或骨骼溃疡或脑部受累、口腔或肠道溃疡。表现形式差异很大，几乎可以累及身体的任何器官。
它可能是无声的，或者可能不会引起严重的症状，或者症状与他们已经接受治疗的症状不同，因此患者和医生需要一段时间才能意识到正在发生的事情与基础疾病无关。一个主要问题是，当患者出现症状时，医生没有考虑到这些感染，因此他们没有想到要订购检查或诊断出来。
为什么这些感染会致人死亡？是因为没有及时发现吗？
如果不及时治疗，这些感染在 90% 的艾滋病、器官移植或服用 TNF 阻滞剂的人群中是致命的。疾病的速度可能从症状发作后三周内死亡到感染一年或更长时间不等。
什么是 TNF-α 阻滞剂？哪些人服用它们，为什么它们可能会增加感染真菌感染的风险？
肿瘤坏死因子是一种从血细胞释放的蛋白质，它会导致炎症并增强血细胞抵抗感染的能力。TNF 也参与炎症性疾病（如溃疡性结肠炎、克罗恩病和类风湿性关节炎）的症状。
通常，这些患者已经接受皮质类固醇和甲氨蝶呤来控制病情。处方 TNF 抑制剂是为了减少 TNF 在患者炎症反应中的作用，因此传统免疫抑制剂无法控制的炎症性疾病患者在使用 TNF 抑制剂后症状会明显改善。
但 TNF 也会杀死这些真菌。因此，虽然抑制 TNF 会导致炎症性疾病的改善，但如果患者感染了这些疾病之一，该药物可能会导致感染恶化，因为 TNF 参与控制感染。
其他药物也会增加感染这些疾病的风险吗？
几乎任何免疫抑制药物——皮质类固醇、泼尼松、可的松、用于银屑病和类风湿性关节炎的甲氨蝶呤——都会增加风险。器官移植受者为预防或治疗排斥反应而服用的抗胸腺细胞球蛋白也会增加风险。
患者可以做些什么来最大限度地降低严重感染的风险？
第一步是医生意识到风险并订购这些感染的检查。有很多种检查方法，包括活组织检查，您可以在组织中看到生物体，这可以快速诊断。还有一种抗原检测系统，可以检测血液或尿液中的真菌。两种检查都可以在 24 到 48 小时内给出结果。
第三种选择是组织培养，但在组织胞浆菌病中，可能需要一个月才能获得阳性结果。血清学检查可以测量抗体反应，这可能有所帮助，但由于患者免疫受到抑制，无法产生抗体，因此通常会显示阴性结果。
这些感染如何治疗？
在病情严重之前确诊的患者会接受抗真菌药物治疗，包括两性霉素 B 和另一组口服药物，称为三唑类，包括伊曲康唑、氟康唑、伏立康唑和泊沙康唑。如果患者病情严重到需要住院，他们将首先使用两性霉素 B，然后再使用口服三唑类药物。如果是轻度病例，他们可能不需要住院，但会接受其中一种三唑类药物治疗。如果患者感染病情不严重，这些治疗的有效率超过 90%。如果他们病情严重，死亡率为 50%。