“温热移植”拯救肝脏和生命

一台将器官维持在体温的机器可能有助于缓解短缺

Human liver

人类肝脏。

一种将用于移植的肝脏维持在体温(而不是在冰上的冷冻液中)的机器,有助于提高组织质量,并减少丢弃适合移植的器官的比率。

在首次同类随机临床试验中,研究人员对这项技术与冷藏进行了正面比较测试,结果发表在4月18日的《自然》杂志上1。这种方法可以延长器官接受者的生存期,并减少全球数万名今天需要捐献肝脏的患者的死亡人数。

“对于肝脏移植来说,这是一个具有分水岭意义的时刻,”英国伯明翰伊丽莎白女王医院的移植外科医生达里乌斯·米尔扎说,他帮助测试了这种被称为metra(希腊语“子宫”)的设备。


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移植专家表示,这种设备以及其他类似设备可以减少被丢弃的肝脏数量,从而增加可用于移植的肝脏供应。

生理模拟

metra 设备的工作原理是为肝脏提供含氧血液、抗凝药物和各种营养物质,同时将器官保持在 37°C 的恒定温度。由于免疫细胞已从设备的血液供应中移除以避免炎症,“肝脏可以在非常良性的环境中恢复,”英国牛津大学的移植外科医生、该设备制造商 OrganOx 的联合创始人彼得·弗兰德说。

该试验涉及西欧 220 名因肝炎、肝硬化、癌症或其他原因导致肝功能衰竭的患者。每位参与者都被随机分配了一个捐献肝脏,该肝脏要么连接到 metra 机器,要么储存在冰上——冰可以减缓细胞新陈代谢以减轻损伤,但当血液供应返回组织时,会使器官容易受伤。

与接受冰上保存肝脏的受者相比,使用该设备保存肝脏的受者,与器官损伤相关的酶水平平均降低了 50%。早期异体移植功能障碍(一种严重的、可能致命的移植并发症)的发生率,在机器储存肝脏的受者中仅为 10%,而在冰上储存肝脏的受者中为 30%。(为期一年的试验时间太短且规模太小,无法检测到长期患者生存率的任何差异。)

该研究的随机性质意味着,无论采用何种保存技术,捐献肝脏在器官获取时都同样具有活力。然而,研究中的移植外科医生不得不丢弃两倍于冰上肝脏的 metra 器官。他们最终能够将肝脏平均维持 12 小时,而冰上保存的肝脏约为 8 小时。

长时间冰上保存造成的损害可能解释了其中一些差异。但牛津大学的移植外科医生大卫·纳斯拉拉认为,更大的好处来自于实时观察和监测器官性能的能力,因为 metra 机器提供有关血流、胆汁生成和乳酸清除等参数的连续数据。

“您获得了关于肝脏功能质量的客观证据,”领导该试验的纳斯拉拉说。“这使得许多外科医生觉得移植原本他们会感到非常不安的器官是安全的。”外科医生也感到时间压力较小,并且经常将手术推迟到白天进行,因为白天手术效果通常更好,因为移植团队更加警觉。

Metra 的实践

OrganOx 设备已在欧洲获得批准,目前正在美国进行后期测试。然而,它在临床试验之外并未常规使用——很大程度上是因为每个接受者的费用在 4,000 英镑(5,700 美元)到 7,000 英镑之间。

专家预计,对于来自被宣布脑死亡的捐献者的优质肝脏,冰上储存仍将是常态,其中约 80% 的肝脏被移植。但对于高风险肝脏——例如,来自心脏骤停捐献者的肝脏(今天仅使用其中一小部分)——保存系统可能会成为常规。

米尔扎目前正在测试,外科医生认为在冰上储存时不适合移植的肝脏,在 metra 设备上恢复和监测几个小时后是否可能变得可用。马萨诸塞州总医院的生物工程师、Organ Solutions 公司的联合创始人 Korkut Uygun 说,如果成功——并且如果机器储存技术得到广泛应用——“我们可能会使美国的移植数量增加一倍”,该公司 也在开发用于肝脏移植的机器灌注技术

加利福尼亚州伯克利市非营利组织器官保存联盟的首席执行官 Jedediah Lewis 说,温热肝脏保存也可能为进一步治疗捐献器官打开大门。延长的移植窗口可以为基于药物或干细胞的治疗——甚至基因治疗——腾出时间。“您可能会使接受者体内的器官比捐献者体内的器官更好,”他说。“这听起来像是空中楼阁,但这朝着这个方向迈出的下一个重要一步。”

本文经许可转载,最初于 2018 年 4 月 18 日首次发表

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