细菌性阴道病可能具有破坏性。这种疾病是由阴道内细菌过度生长引起的，通常会导致灼热感、分泌物和难闻的气味。它是美国15至44岁女性中最常见的阴道感染，影响着2120万女性。虽然不危及生命，但可能导致不孕、早产和对性传播疾病的易感性增加。因此，它可能导致性关系和生活质量的长期 disruption。目前的常规治疗方法——抗生素疗程——并非对所有女性都有效。除了许多专家认为无效的非处方益生菌外，几十年来一直没有新的治疗方法。
马萨诸塞州总医院妇产科副教授卡罗琳·米切尔认为，缺乏新的疗法是医疗保健不公平的一个明显例子。“这比人们意识到的问题要大得多，”她说。“我们应该为女性做得更好。”
最近，研究人员一直在探索一种治疗细菌性阴道病的新方法，即从健康女性的阴道移植阴道液到患有这种疾病的女性阴道内。上周在《自然医学》杂志上发表了一篇关于阴道微生物群移植（VMT）的新论文。这项小型研究中的五名女性中有四名在接受手术后，复发性细菌性阴道病得到了长期改善，这为一种新的治疗方法带来了希望。但专家警告说，仍然存在许多风险和未知因素。
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“我认为这目前仍然是一个非常实验性的程序，”马里兰大学医学院基因组科学研究所的微生物基因组学家、LUCA Biologics 的联合创始人雅克·拉维尔说，该公司是一家致力于开发女性健康活体生物疗法的生物技术公司。他没有参与这项新研究。
微妙的平衡
阴道容纳着一个复杂的微生物生态系统，在大多数女性中，该生态系统以乳杆菌属细菌为主。这些微生物将阴道壁脱落的糖转化为乳酸，乳酸为抵御病原体提供了重要的第一道防线。当某些东西破坏了这个生态系统，厌氧细菌接管时，就会发生细菌性阴道病。这些有害的入侵者会释放出难闻的副产品，增加 pH 值，并使阴道容易感染病毒，包括 HIV。抗生素治疗后复发的比率可能高达 70%，因此对于许多人来说，这种情况会变成慢性病。
VMT 是两种依赖微生物来重新平衡阴道微生物生态系统的新方法之一。另一种是有针对性的活体生物疗法，其中将实验室培养的细菌引入阴道。在这些疗法中，加州生物技术公司 Osel 开发的实验室培养的卷曲乳杆菌物种 LACTIN-V 在临床管道中进展最快。LACTIN-V 最近完成了一项 IIb 期试验，预计结果将于 2020 年 1 月发布。美国食品药品监督管理局最近批准了两项 VMT 的临床试验。专家们对哪种方法最好意见不一，这两种方法都存在争议。
VMT 的批评者将移植描述为一种粗糙的工具，并将安全性作为主要担忧。“老实说，我不认为它们是一种治疗程序，而实际上是一种研究和发现工具。它可能有效，但安全性必须是最重要的结果，”拉维尔说。他警告说，许多不需要的生物——可能包括病毒，例如人乳头瘤病毒 (HPV)——可能会与有益细菌一起移植。排除这种风险的唯一方法是测试每个移植样本，但这样做是不切实际的，因为成本和所需的样本量。根据拉维尔的说法，阴道微生物捐赠通常产生约 300 微升的液体，相当于几滴。使用一些进行测试将为接受者留下很少的量。
相反，阴道微生物群移植可能必须来自经过验证的捐赠者，这些捐赠者仅在捐赠之间定期接受测试。但好的捐赠者很难找到。在最近一项概述筛选潜在捐赠者方法的研究中，研究人员在 20 人中仅识别出 1 人 HPV 检测呈阴性。拉维尔说，很容易错过像 HPV 这样的病毒感染，因为它会间歇性地脱落其遗传物质，正如他在 2014 年的一篇论文中显示的那样。因此，他说，捐赠者可能在一天测试呈阴性，但在另一天测试呈阳性。如果病毒在收集移植捐赠物时正在脱落，则可能不安全。
即使是没有病原体的捐赠者的微生物群也可能每天都在变化，这取决于诸如她的饮食、压力水平和月经周期等因素。拉维尔说，移植中存在的细菌的这种变化也可能影响其功效。
加州大学旧金山分校妇产科、妇科和生殖科学系的教授克雷格·科恩说：“事实是，当涉及到理解人类微生物群时，我们正处于一个勇敢的新世界”，他也没有参与这项《自然医学》研究。科恩领导了 LACTIN-V 的 IIb 期临床试验。他认为，由于所需的安全性测试量，在更广泛的人群中确保阴道微生物群移植的安全性将很困难，并且更容易确保实验室制造疗法的安全性。“我们有可能将一种真正有益于女性健康的产品推向市场，这取决于[临床试验的]结果，”他说。
约翰·霍普金斯大学医学院的副教授劳拉·恩赛恩对此表示赞同。“目标应该是我们拥有某种可制造的产品，例如[生物疗法]，”她说，因为这具有大规模生产的优势。恩赛恩没有参与《自然医学》的研究，但与人合著了关于寻找 VMT 捐赠者的研究，她确实认为该程序可能也具有价值，尤其是在生物疗法正在进行临床试验的过渡时期。她最近获得了 FDA 的批准，可以开始一项 VMT 试验。
现在还为时过早
恩赛恩认为，需要进行更多的研究才能确切地知道哪种方法有效，而 VMT 可以帮助科学实现这一目标，因为它证明了当整个微生物群落一起移植时会发生什么。她担心单一菌株的微生物不如群落有效，并指出之前的实验表明，单一菌株的细菌无法成功定殖女性的阴道。恩赛恩推测，可能存在“辅助”微生物，使优势菌株能够建立自身，但她承认研究人员仍有很多东西需要学习。“我们需要真正了解什么可能有效，然后才能开始缩小[制造]产品的范围，”她说。在科学赶上她的目标之前，恩赛恩希望 VMT 将成为一种临床工具，以帮助抗生素无效的女性。
米切尔也获得了 FDA 批准进行一项使用 VMT 治疗细菌性阴道病的临床试验，她也没有参与这项新研究，她也赞同这些观点。恩赛恩和米切尔的试验计划总共招募约 170 名患者——远远多于《自然医学》论文中治疗的 5 人。
“VMT 相对于接种单一细菌或小型微生物联合体的价值在于，您有可能接种在特定人类宿主中自然共存的复杂微生物群落，”阴道微生物群落领域的领先专家、弗雷德·哈钦森癌症研究中心疫苗和传染病部的研究员大卫·弗雷德里克斯说，他没有参与这项新研究。他指出，重建健康的阴道生态系统可能是一个挑战，因为微生物之间存在复杂的相互作用。
弗雷德里克斯说：“重新设计人类微生物群可能比简单地将细菌菌株混合物应用于粘膜表面更具挑战性，”“无论这些菌株来自实验室培养物还是人体组织或体液。”