来自 Nature 杂志
HIV 终于向研究人员揭示了其弱点,使有效的 AIDS 疫苗更接近现实。
今天发表在 Nature 杂志上的一篇论文1 阐明了疫苗如何使免疫系统对抗入侵病毒,从而提供免受感染的保护。这些结果也正在本周在马萨诸塞州波士顿举行的 AIDS 疫苗 2012 会议上展示。
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这些发现有助于解释三年前发表的 AIDS 疫苗临床试验的结果,这些结果一直困扰着研究人员2。这项名为 RV144 的试验是第一个取得成功并看到 HIV 感染减少的试验。但疫苗相对较低的 31% 的反应率让研究人员挠头。
去年,一项启示浮出水面,即那些对疫苗有反应并抵御了 HIV 的人倾向于产生针对病毒蛋白质外壳特定部分(称为 V1/V2 环)的抗体3。今天发表的这项研究更进一步,表明接种了疫苗但仍感染了 HIV 的人感染了 V2 部分发生突变的病毒。
马里兰州贝塞斯达国家过敏症和传染病研究所 (NIAID) 所长安东尼·福奇 (Anthony Fauci) 说:“这是一篇非常好的论文。” “它增加了越来越多的信息,表明针对 V1/V2 环成分的免疫反应在疫苗诱导的针对感染的保护中很重要。”
这项研究背后的团队由马里兰州银泉市美国军方 HIV 研究计划的摩根·罗兰 (Morgane Rolland) 和杰罗姆·金 (Jerome Kim) 领导。他们检查了从 44 名接受疫苗并被感染的试验参与者和 66 名接受安慰剂的人那里收集的 936 个 HIV 序列。罗兰说,该试验是随机的,因此两组之间病毒 DNA 序列的任何系统性差异都将归因于疫苗的选择性压力,这种压力有利于与疫苗不匹配的病毒。
该团队确定了两个似乎与疫苗接种成功相关的突变。两者都位于 V1/V2 环的 V2 区域。罗兰和金的团队比较了接受疫苗的人和接受安慰剂的人在病毒序列在这两个位点发生变化的情况下感染病毒的比率。与接受安慰剂的人相比,接受疫苗的人感染具有这些突变的病毒的可能性降低了 80%。这意味着疫苗触发了免疫反应,阻止了某些病毒感染他们,只有在这两个位点具有不同序列的病毒才有机会产生感染。
本周将在疫苗会议上展示的另一项由 NIAID 研究人员领导的研究分析了接种疫苗的人血液中抗体的分子结构,发现他们的一些抗体识别出 V2 区域中相同的氨基酸。
疫苗开发人员现在面临的问题是如何提高针对 V2 的反应。类似于 RV144 中使用的疫苗将在南非以及泰国男同性恋人群中进行两项试验,这两项试验将于 2014 年左右开始。金正在帮助设计这些试验,他说,科学家们希望在首次注射后一年内给予加强剂和一种新的佐剂将导致针对 HIV 及其 V2 区域更强和更持久的反应。
福奇说,对 V2 产生反应“不是疫苗保护的全部答案”,但“你可以肯定人们会弄清楚如何增强它”。