来自自然杂志
肺癌导致的死亡人数超过任何其他癌症。全球每年约有 160 万人被诊断出患有肺癌，五年后仍存活的人数不到 20%。
现在，本周发表的三项基因组测序研究1–3正在为更有效的肺癌个体化治疗奠定基础，在这种治疗中，患者与最适合其肿瘤特定基因特征的疗法相匹配。
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最新的两项研究分析了来自 178 名肺鳞状细胞癌患者1和 183 名肺腺癌患者2的组织样本的基因组，这是迄今为止针对这些疾病进行的最大规模的基因组研究。 第三项研究对 17 个肺肿瘤进行了更深入的分析，以比较吸烟者和从不吸烟的患者的基因组3。
“我们不再是通过钥匙孔窥视，而是获得了顶层公寓的全景视野，”圣路易斯华盛顿大学医学院的肿瘤学家 Ramaswamy Govindan 说，他是其中两项研究的作者1, 3。 他说，过去，研究肺癌个体化疗法的研究人员主要关注少数基因，但本周的研究揭示了整个基因组的复杂变化。
Govindan 说，首批他称之为“编目研究”的浪潮将有助于转变癌症临床试验的进行方式，重点转向规模较小的试验，在这些试验中，预计会有更高比例的患者从治疗中获益。 癌症患者将不再将许多具有不同突变的患者混为一谈，而是根据其突变进行隔离并进行相应治疗。 “当您寻找更有效的疗法时，您不需要更大规模的试验，”他说。
潜在的回报是显而易见的：旨在解决特定突变的靶向疗法比简单地杀死快速分裂细胞的传统疗法副作用更少，也更有效。 几种靶向药物已经获批用于治疗腺癌，腺癌占所有肺癌的 40% 以上，但迄今为止还没有一种药物获批用于治疗肺鳞状细胞癌，另一种常见类型，目前采用非靶向疗法治疗。 Dana-Farber 癌症研究所的基因组学研究员 Matthew Meyerson 说，在鳞状细胞癌研究中出现的各种突变中，有许多可以使用已经在市场上或正在为其他疾病开发的药物进行靶向治疗。他曾在波士顿马萨诸塞州和剑桥市的 Broad 研究所工作，参与了两项研究1, 2。
突变模式
这些研究揭示了新的突变类别，并显示了吸烟者和不吸烟者肺癌之间的显着差异，吸烟者肿瘤的突变数量是后者的数倍，突变类型也不同。
不吸烟者可能在EGFR和ALK等基因中发生突变，这些基因已经可以通过现有药物进行特异性靶向治疗。 吸烟者尤其容易在参与 DNA 修复的基因以及其他特征性突变中受到损伤。 “这些基因组已被致癌物暴露弄得伤痕累累，”Govindan 说。
此外，肺鳞状细胞癌中发现的突变模式比其他肺癌中的突变模式更类似于头部和颈部鳞状细胞癌中看到的突变模式。 这一发现进一步印证了这样一种观点，即按肿瘤的分子图谱而不是起源部位对其进行分类，将更有效地选择正确的药物进行治疗。 例如，如果乳腺癌和肺癌都携带相似的突变，则可以在肺癌中尝试使用批准用于治疗乳腺癌的药物。
在肺癌中也确实出现了与其他癌症相关的突变。 耶鲁癌症中心医学肿瘤科主任 Roy Herbst 说，总体而言，这些研究表明肺癌是一种极其多样化的疾病。 “让我惊讶的是异质性，”他说。 他预见到未来一两年内“聚焦测序”时代的兴起，临床医生可以在其中分析 400 或 500 个基因，以帮助指导治疗过程。 分析所有基因或患者的所有基因组将提供比肿瘤学家可以使用的更多数据。 但他说，为了做好这一点，突变需要与更多信息联系起来，例如转移发生的时间和地点以及药物的有效性。 Meyerson 同意。 “真正能够提供信息的数据是将基因组数据与靶向治疗的结果相结合时的数据，”他说。
但他警告说，肺癌仍然很难战胜。 例如，肿瘤通常会对靶向疗法产生耐药性，而选择下一种最佳药物可能需要进行第二次基因组分析。