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艾滋病毒感染过程。新的治疗策略旨在保持病毒载量（橙色）低水平和 CD4 T 细胞计数（蓝色）高水平，从而延缓艾滋病的发生。 |
上周在日内瓦举行的第 12 届世界艾滋病大会上的一个信息令人震惊地明确：尽管蛋白酶抑制剂自两年前获批以来已使艾滋病相关死亡人数大幅下降，但这些药物并非可以让人自满的原因。
蛋白酶抑制剂可阻止艾滋病病毒构建其复制所需的蛋白质。因此，它们已被证明是所谓的高效抗逆转录病毒疗法 (HAART) 药物鸡尾酒中的有效成分。这些三药或四药混合疗法的目的是将病毒水平保持在最低限度，从而阻止艾滋病的发生。
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但在周三，由加州大学旧金山分校 (UCSF)、疾病控制与预防中心和 ViroLogic, Inc. 的研究人员，在 UCSF-旧金山总医院医学教授弗雷德里克·赫希特的带领下，报告了一种 HIV 毒株的传播，该毒株对 11 种现有抗逆转录病毒药物中的 6 种具有耐药性，其中包括所有四种蛋白酶抑制剂：沙奎那韦、利托那韦、茚地那韦和奈非那韦。结果将在《新英格兰医学杂志》上发表。
艾滋病病毒株对蛋白酶抑制剂产生耐药性在很大程度上是不可避免的。众所周知，该病毒能够随意改组其基因组，以使其自身获得优势。但令人惊讶的是，这种情况仅在两年内就发生了。虽然有几种毒株对 HAART 中使用的其他抗逆转录病毒药物，即逆转录酶抑制剂具有耐药性，但这些药物已经使用了 10 多年。
图片：大众科学 药物耐药性。在没有药物的情况下，许多艾滋病毒变体在患者体内共存（左）。如果给予一种阻断复制的药物，它将阻止敏感变体的复制（顶部），但基本上会被耐药版本（底部）忽略，耐药版本将在药物敏感版本停止后继续繁殖。 |
导致多药耐药菌株出现的主要问题似乎是依从性。患者经常因令人不快的胃肠道和全身副作用而停止服用 HAART 药物。上周在会议上报告的一项研究发现，在 151 名尝试过一种或多种四种现有蛋白酶抑制剂的患者中，约有 40% 的人最终停止了服用该药。
这样做基本上会选择那些对药物具有耐药性的菌株进行存活，从而使后期的治疗不太可能成功。事实上，新发现的对蛋白酶抑制剂具有耐药性的艾滋病病毒株是由一名自 1990 年以来一直断断续续地接受九种不同抗逆转录病毒药物治疗的男子传播的。
“底线是，帮助患者坚持这些困难的治疗方案与药物本身一样重要，”加州大学旧金山分校的联合研究员玛格丽特·切斯尼评论道。“如果我们不帮助患者正确服用药物，我们可能会弊大于利。”
好消息是，有些人似乎意识到中断治疗的风险。周三，由约瑟夫·卡塔尼亚领导的其他加州大学旧金山分校科学家报告说，尽管有 HAART 药物，许多艾滋病毒阳性的男同性恋者选择推迟治疗，直到感染后期。该团队通过电话调查了纽约、洛杉矶、芝加哥和旧金山随机抽取的 500 名感染艾滋病毒的男性，发现只有 56% 的人目前正在使用 HAART。
“这些男性知道，一旦他们开始药物治疗，他们就永远不能停止，”在日内瓦公布调查结果的罗恩·斯托尔指出。“那些没有准备好做出这种承诺的人，最好推迟治疗，而不是不规律地进行治疗，这可能会产生耐药菌株。从依从性的角度来看，如果有人不确定，最好等到开始治疗。”
即便如此，成立两年的美国国际艾滋病协会仍然提倡早期和有效的联合疗法。他们修订后的建议——上周在日内瓦宣布并在 7 月 1 日的《美国医学会杂志》上发表——称赞 HAART 是对抗艾滋病的最佳希望，至少目前是这样。