治疗饮食失调

两种新激素的发现为研究人员提供了思考的素材

对于我们大多数人来说,食物不仅是必需品,也是一种乐趣——这使得饮食失调症,如神经性厌食症、神经性贪食症和暴食症,成为所有精神疾病中最难理解的疾病之一。它们也是最难诊断和治愈的疾病之一。患者通常不仅否认自己生病,而且除了营养指导和咨询外,他们的医生也无能为力。

图片来源:UT SOUTHWESTERN
正司柳泽 领导了一个团队,发现了食欲素,这种激素似乎控制食欲。

然而,这种情况可能很快就会改变。临床医生发现,最近使用抗抑郁药治疗这些疾病取得了一些成功,抗抑郁药似乎可以减轻饮食失调患者常见的自卑和焦虑。本月,科学家们发现了两种新的激素,它们似乎可以调节饥饿感和饱腹感——这一发现很可能在不久的将来促成更好的预防计划和药物。


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2月20日,德克萨斯大学西南医学中心霍华德·休斯医学研究所的研究人员宣布,他们已经鉴定出两种影响大鼠进食行为的激素。一篇论文于同一天发表在《细胞》杂志上。该小组由正司柳泽领导,主要通过偶然的机会发现了这些化学物质,他们使用了一种名为“反向药理学”的策略。

他们没有先确定一种化学物质,然后找到它结合的受体以了解其作用,而是首先寻找“孤儿”受体,或那些没有已知功能的受体。当受体与其匹配的蛋白质(称为配体)结合时,它会触发一系列细胞信号,从而开启和关闭基因。经过广泛的搜索,该小组将目标锁定在下丘脑外侧产生的两种受体上——下丘脑外侧被认为是控制食欲的大脑区域。他们用磨碎的脑组织沐浴受体,最终分离出两种配体——他们将其命名为食欲素A和食欲素B的激素,名称来源于希腊语单词orexis,意思是食欲。

为了验证这些激素影响食欲的想法,研究人员使用导管将它们注射到大鼠的大脑中。结果令人震惊:实验动物在几个小时内消耗的食物量是正常情况下的 8 到 10 倍。当柳泽和他的同事剥夺大鼠两天的食物时,动物的大脑中产生了更多的食欲素。研究人员进一步鉴定出一个编码另一种更大的蛋白质的基因,称为前食欲素原,并发现细胞酶将其分解成食欲素A和食欲素B。

图片来源:大众科学
肥胖小鼠。 诸如瘦素之类的激素可以使基因工程小鼠(例如这些带有称为tubby基因的小鼠)体重迅速减轻,但在人类身上则不然。

目前尚不清楚这些激素(似乎代表一个全新的类别)是否在人类中具有相同的活性。瘦素——一种三年前发现的激素——当科学家表明它可以使肥胖小鼠体重迅速减轻时,登上了头条新闻。但其他研究很快表明,它对人类没有同样的作用。

即便如此,模拟食欲素的药物可能通过增加饥饿感来帮助厌食症或其他消耗综合征患者。而阻断食欲素的药物可能有助于与肥胖症和暴食症作斗争的患者。

为此,德克萨斯州的研究团队计划对缺失两种食欲素受体和前食欲素原基因的啮齿动物进行基因工程改造,以观察这种缺失是否会降低它们的食欲。他们还打算 выяснить 食欲素如何与其他食欲相关激素相互作用。这些激素包括瘦素(不是在大脑中产生,而是在脂肪组织中产生)和 1983 年发现的神经肽 Y。柳泽推测,瘦素(抑制饥饿感)的缺乏实际上可能会促使大脑产生食欲素,从而引起饥饿感。操纵这种反馈系统也可能有助于成人发病型糖尿病患者。

制药公司的代表现在聚集在柳泽的实验室门外。但是,无论食欲素是否能改善饮食失调症的治疗,这项发现都是一项令人印象深刻的科学工作。其他分子生物学家指出,研究人员花了 10 年的时间才了解了关于神经肽 Y 的如此多的细节。在《细胞》杂志的随刊文章中,波士顿贝斯以色列女执事医疗中心的杰弗里·B·弗利尔称赞这项研究简直是“一项技术上的杰作”。

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