使用迷幻药治疗成瘾

研究人员在伊博格碱(一种著名的致幻剂)及相关化合物中看到了一些希望

迷幻药伊博格碱以两件事而闻名:它在某些圈子中被誉为治疗成瘾的万能药,以及它引起的强烈幻觉。来自在地下诊所寻求这种非法药物的人的正面轶事比比皆是。他们说,仅仅一剂就能几乎立即缓解对毒品的渴望和戒断症状,对于看似顽固的成瘾来说,这简直是一个奇迹。但是,这种植物性物质的副作用可能很危险,甚至致命。现在,随着来自动物研究的令人鼓舞的证据,人们正在开发药物来复制伊博格碱对成瘾的影响,而没有副作用。一种化学性质与伊博格碱相关但缺乏致幻特性的药物,预计将于今年年初在加利福尼亚州开始 II 期临床试验。如果结果继续令人鼓舞,我们所知的成瘾治疗可能会发生根本性的改变。

几十年来,由于伊博格碱被归类为 Schedule I 药物(监管最严格的类别),对其的研究一直受到阻碍。然而,动物研究的结果一直令人着迷。在 2016 年 5 月,一项对 32 项此类研究(主要在小鼠和大鼠中进行)的荟萃分析发现,伊博格碱减少了可卡因、阿片类药物和酒精的自我给药。2015 年的一项早期研究发现,伊博格碱在摄入后分解成的物质去甲伊博格碱,使成瘾大鼠对尼古丁的自我给药减少了 64%。

现在,加利福尼亚州的一家制药公司 Savant HWP 开发了一种名为 18-MC 的药物,这是一种化学性质与伊博格碱相关的化合物,该公司希望这种药物能够产生抗成瘾特性,而不会引发幻觉。他们押注“迷幻之旅”不是治疗的必要组成部分——一些学者也认同这一观点。2014 年,该公司在巴西完成了针对 14 名健康志愿者的 I 期试验,以确定该药物是否安全,他们不计划发布该试验结果(只要数据提供给 FDA,就不需要发布)。Savant HWP 首席执行官 Stephen Hurst 报告说,总体而言,该药物“耐受性良好”,并且“没有严重的副作用”,尽管它“比我们预期的要有效得多”。该药物有效性的 II 期试验预计将于 2017 年初在美国开始。


支持科学新闻报道

如果您喜欢这篇文章,请考虑通过以下方式支持我们屡获殊荣的新闻报道 订阅。通过购买订阅,您正在帮助确保未来能够继续报道关于塑造我们当今世界的发现和想法的具有影响力的故事。


一些人仍然希望天然形式的伊博格碱也能成为成瘾者的标准疗法,但其他专家敦促谨慎。他们警告说,对于服用该药物的风险了解不足,该药物在西非中部的萨满教仪式中有着悠久的使用历史。报告的不良反应包括心脏病发作和癫痫发作,并且有几人在寻求伊博格碱缓解成瘾时死亡。

同样神秘的是伊博格碱如何破坏成瘾循环。尝试过它的人将强烈的致幻之旅比作在 24 小时内经历了多年的治疗,并闪回到了童年和关键经历。“它太生动了。就像闭着眼睛看电影一样,”凯文(化名以保护其身份)说,他在墨西哥一家诊所接受治疗期间尝试了伊博格碱来治疗多种成瘾。“我看到了我 16 岁时喝止咳糖浆的幻象,我妈妈一天晚上抓住了我,她哭了。”

但是,每个人对伊博格碱的体验各不相同——例如,并非每个人都会体验到该药物的迷幻效果——而且它的神经化学和生物物理学令人费解。研究表明,伊博格碱作用于多巴胺、血清素和其他与成瘾和奖励密切相关的神经递质通路,类似于目前正在探索用于治疗成瘾和精神疾病的其他迷幻药。然而,初步研究表明,伊博格碱以独特的方式附着在其他分子上。“分子水平的作用机制很奇特”,与“传统”药物完全不同,2015 年关于大鼠和尼古丁研究的合著者 Emeline Maillet 说,她当时在迈阿密的 DemeRx 工作。大多数活性化合物通过与细胞膜外部的受体结合而发挥作用。但伊博格碱似乎恰恰相反,它与膜的内部结合——Maillet 说,这是另一种 2015 年研究伊博格碱对阿片受体的影响的研究中观察到的效果,已知没有其他天然存在的分子会这样做。

耶鲁大学药理学教授 Gary Rudnick 在 2016 年一项关于伊博格碱和血清素的研究中观察到类似的现象,他发现伊博格碱通过与血清素转运蛋白上的“内向”和“互斥”位置结合来阻断可卡因分子。“除了伊博格碱之外的所有抑制剂都以外向构象结合。所以伊博格碱是独特的,”Rudnick 说。但他补充说,我们距离了解该药物如何发挥作用的真相还很遥远:“伊博格碱对许多不同的蛋白质都有很多影响。它不是一种非常纯净的药物。我们不确定哪些靶点负责”它的中断成瘾能力与其他影响。

专家强调,黑市上价格高达 10,000 美元的伊博格碱治疗并非治愈方法。对于那些将伊博格碱作为唯一治疗手段而不改变其他有害模式的人来说,复发是可能的。在我们更多地了解该药物的神秘作用以及更安全的版本问世之前,对于正在与成瘾作斗争的人们的最佳建议是遵循经过验证的方法,包括认知行为疗法、支持小组和批准的抗成瘾药物。

© . All rights reserved.