下一代抗肥胖药物，如 Wegovy，可以融化体重 — 但它们也可能导致难以忍受的恶心。现在科学家们已经查明了与这种常见副作用有关的脑通路，这提高了开发出既能有效减肥又不会使人恶心的药物的前景1。
科学家们发现，诱发恶心的脑回路，也会引发对食物的厌恶，与帮助药物产生饱腹感的回路是分开的，饱腹感是阻止人们吃更多的感觉。
“这意味着，如果我们现在可以选择性地靶向饱腹感回路，而不靶向厌恶感回路，我们就有可能开发出副作用更少的更好的药物，” Amber Alhadeff 说，她是宾夕法尼亚州费城莫奈尔化学感官中心的神经科学家，也是今天发表在《自然》杂志上的这项研究的合著者。
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疾病与健康
Wegovy 等药物模仿一种叫做胰高血糖素样肽 1 (GLP-1) 的激素，这种激素控制血糖水平，并作用于大脑以降低食欲。（Wegovy 和糖尿病药物 Ozempic 是司美格鲁肽的商品名，司美格鲁肽由位于丹麦巴格斯韦德的诺和诺德公司生产。）大脑的多个区域都有 GLP-1 受体，但哪些特定的受体群参与了药物的作用尚不完全清楚。
为了解决这种不确定性，Alhadeff 和她的同事首先杀死了小鼠大脑特定区域中具有 GLP-1 受体的神经元。然后，研究人员给小鼠服用了一种 GLP-1 模拟药物：司美格鲁肽或艾塞那肽，后者也具有减肥效果。
小鼠在后脑一个叫做后顶盖的区域中缺乏 GLP-1 神经元，但进食正常。这表明药物的作用已被完全阻断。但是，在研究人员杀死大脑中称为下丘脑的区域中的 GLP-1 神经元后，药物仍然有效，已知下丘脑在食欲调节中起重要作用，并且被认为对 GLP-1 药物的作用很重要2。“我们对此感到震惊，” Alhedeff 说。“关键是后脑确实是药物的主要作用部位。”研究人员随后研究了后脑的两个子区域，称为终极区 (AP) 和孤束核 (NTS)。当科学家打开动物的 AP 神经元时，小鼠表现出恶心和食物厌恶，并减少了食物摄入量。相比之下，当他们在小鼠中打开 NTS 神经元时，动物减少了食物摄入量，但没有表现出恶心的迹象。这意味着恶心对于 GLP-1 药物抑制食物摄入不是必需的。密歇根大学安娜堡分校的神经科学家 Martin Myers 说，这是这项研究的关键点之一。“如果有一种方法可以只打开 NTS GLP-1 受体神经元，或所有其他 GLP-1 受体神经元，而避免仅打开 AP 中的那些，那肯定会是一种更好的药物，”他说。“当然，诀窍是如何做到这一点。”
本文经许可转载，并于 2024 年 7 月 10 日首次发表。