在新冠疫情爆发两年后,传染性极强奥密克戎变异株将感染推向历史新高,美国医生拥有越来越多的疗法,可以防止轻症恶化。与此同时,供应有限和具有挑战性的物流使关于哪些患者接受治疗的决策变得复杂。以下是住院患者以及主要在家康复的人员可获得的治疗方案概述。
非住院患者的治疗
单克隆抗体: 对于新诊断出的重症 COVID-19 高风险患者,推荐疗法通常是 单克隆抗体——实验室制造的蛋白质,可与 SARS-CoV-2(导致 COVID 的病毒)结合,并阻止其附着和感染细胞。如果在诊断后 10 天内通过静脉注射或皮下注射一系列针剂给药,单克隆抗体可以将住院和死亡人数减少 80% 以上。
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多家公司生产这些抗体疗法,这些疗法于 2020 年底开始从美国食品和药物管理局获得 紧急使用授权。然而,由于目前美国大多数 COVID 病例是由快速传播的奥密克戎引起的,这是一种新的冠状病毒变异株,其突变发生在单克隆抗体靶向的 SARS-CoV-2 部分,“只有一种 [抗体] 真正有效,”科罗拉多大学医学院医学教授、非营利性医疗系统 UCHealth 感染预防和控制高级医疗主管 Michelle Barron 说。
这种疗法——一种名为 sotrovimab 的单克隆抗体,由葛兰素史克和 Vir Biotechnology 生产——只能静脉注射。“因此,从物流的角度来看,这与在您的腿或手臂上打针有点不同,”Barron 说。“您必须在那里至少一个小时才能进行输液,并且您必须能够到达该地点。” 她补充说,在提供者方面,“您必须弄清楚在哪里进行输液,因为您显然不希望这些患有 COVID 的人在非常拥挤的候诊室里走动。”
抗病毒药丸: 上个月,FDA 授权紧急使用两种可以在家中作为药丸服用的 抗病毒疗法:辉瑞的 Paxlovid 和默克以及 Ridgeback Biotherapeutics 的 molnupiravir。在高风险成年人研究中,他们在出现 COVID 症状的前五天内开始接受这些治疗,与安慰剂药丸相比,Paxlovid 将住院或死亡风险降低了 89%,molnupiravir 将这些痛苦降低了 30%。
Paxlovid 的一个问题是它由抗病毒药物 nirmatrelvir 与利托那韦联合给药组成,“利托那韦是一种已知的与所有药物相互作用的旧 HIV 药物,”Barron 说。“我们的许多最高风险患者可能会有 会相互作用的药物。” 药剂师必须在开处方前审查患者的所有其他药物。
获取途径: 但大多数这些门诊治疗的最大挑战是供应短缺。去年秋天,单克隆抗体 sotrovimab 可以直接通过批发商获得,这使得医生和医疗机构更容易采购。但随着单克隆抗体的使用因奥密克戎变异株引起的 COVID 病例增加而激增,美国卫生与公众服务部开始监督向各州和地区的分配。每个州根据 COVID 率和住院人数获得有限的配额,联邦指南现在期望各州 优先 向免疫抑制或患重病风险最高的年长者提供抗体。而且由于 sotrovimab 是唯一被发现对奥密克戎有效的单克隆抗体,因此需求尤其旺盛。
抗病毒药丸也很稀缺,并且同样优先用于最高风险的门诊患者。“昨天我们的医疗系统刚刚开出了我们的第一剂 Paxlovid——给一个人,”明尼苏达大学医学院传染病医师科学家 David Boulware 在 1 月 7 日接受大众科学采访时说。
加州大学旧金山分校 HIV 和传染病医师 Monica Gandhi 说,截至 1 月 10 日,每年为 10 万名患者提供服务并提供该市 20% 住院护理的扎克伯格旧金山综合医院和创伤中心已收到 20 个疗程的 Paxlovid。
纽约大学格罗斯曼医学院的医师和传染病专家 Celine Gounder 说,截至 1 月份的第一个整周,人口超过 800 万且 1 月初每天感染超过 30,000 例的纽约市已收到约 1,600 剂 Paxlovid。她说,美国卫生与公众服务部是按人均分配药丸,而不是根据感染率分配。
Boulware 说,对于每个设法获得抗病毒药丸的患者来说,许多其他免疫功能低下、高风险的患者无法获得。“‘好吧,他们没有这个;他们没有那个。你推荐什么?’ 有人打电话问我这个问题,”他补充道。此外,Paxlovid 和 sotrovimab 未获准用于 12 岁以下儿童,FDA 将 molnupiravir 限制为 18 岁及以上的成人。
在这些情况下,Boulware 建议考虑氟伏沙明或布地奈德——广泛可用的低成本药物,用于其他疾病,已发布数据表明对非住院 COVID 患者有益。
再利用药物:氟伏沙明,一种在美国获准用于强迫症的抗抑郁药,可以抑制炎症反应,这种反应通常在重症 COVID-19 中出现。在 巴西对 1,497 名高风险 COVID 门诊患者进行的随机试验中,与随机分配安慰剂药丸的患者相比,那些可以耐受 10 天疗程氟伏沙明的患者死亡人数减少了约 90%,急诊护理需求减少了 65%。
布地奈德是一种吸入性类固醇,用于预防哮喘症状,在一项 英国的大型开放标签研究中显示出适度的好处,该研究招募了患有高血压和糖尿病等合并症的年长非住院患者。在出现 COVID 症状后两周内开始使用吸入器的患者,症状持续时间缩短了约三天。“因此,特别是在疾病的第二周,有轻微的好处,”Boulware 说。
住院患者的治疗
对于住院 COVID 患者,如果其血氧水平降至需要监测的程度,美国国立卫生研究院建议使用广泛可用且相对便宜的类固醇地塞米松,可以口服片剂或静脉注射。静脉抗病毒药物瑞德西韦也通常同时提供给处于 COVID-19 严重炎症阶段的住院患者。“越早给药越好,”Boulware 说。“当您进入 ICU 使用呼吸机时,益处就较小了。”
为了防止 COVID 恶化到那个阶段,NIH 指南本月更新的指南还建议对某些患者使用大剂量静脉肝素,这是一种用于预防血栓的药物。“最新的是,现在建议在患者进入 ICU 之前使用治疗剂量的肝素,”加利福尼亚州拉古纳希尔斯市的胃肠病学家 Farid Jalali 说,他的 关于 COVID 肺损伤的理论已在急诊医学博客 REBEL EM 中专题报道。
几种关节炎药物,如 baricitinib 或 tocilizumab,可以在 2 岁或以上的住院 COVID 患者的病情进展过程中用于抑制炎症。Baricitinib 是一种口服片剂,tocilizumab 通过静脉滴注给药。
“旧”COVID 药物的新希望
新的研究表明,瑞德西韦也可能对 COVID 门诊患者有帮助。在 12 月份发表在新英格兰医学杂志上的一项随机试验中,与安慰剂组的 283 名患者相比,接受瑞德西韦治疗的 279 名有症状的非住院患者的 COVID 相关住院和死亡人数降低了 87%。“它看起来真的很好,而且供应不是问题,”Barron 说。但她指出,“物流有点挑战,因为需要三天输液。”
类似的物流障碍,以及过去研究中不明确的发现,引发了人们对曾经热衷研究的康复期血浆(从 COVID-19 康复捐赠者的血液中采集)的效用的质疑。“它现在有点失宠了,”Barron 说。
然而,新的研究可能会重新引起人们对这种疗法的兴趣,特别是考虑到门诊疗法供应有限。12 月 21 日以尚未经过同行评审的预印本论文形式发布的调查结果显示,在一项对 1,181 名患者的研究中,当在 COVID 症状出现的前 8 天内给药时,康复期血浆 使住院人数减少了 54%。
“我们都学到的一件事是要灵活,”Barron 说。“我们今天所做的可能不是我们明天所做的,你只需要接受这一点。”