两年前,当这位害羞的黑发男孩与临床医生进行全面的精神病学评估时,关于他的一切几乎都指向自闭症。W.直到2岁才说了第一个词。他至少4岁才能说句子。随着年龄的增长,他无法结交朋友。他难以接受日常生活的改变并保持眼神交流。尽管他的智商处于平均水平,但他对物体异常依恋;11岁时,他仍然随身携带一袋毛绒玩具。
但显然还有其他问题。“他会说他有一些‘白日梦’,”詹妮弗·福斯-费格回忆道,她是纽约西奈山伊坎医学院的精神病学助理教授。当她评估W.时,她注意到他经常凝视房间的空角落——特别是当他似乎怀疑她没有注意他时。(出于隐私原因,福斯-费格拒绝透露除孩子名字首字母以外的任何信息。)偶尔,他会对着那个空间说话,好像那里有其他人一样。
她回忆说,他的父母很担心。他们向福斯-费格解释说,他们的儿子有所谓的“想象中的家庭”。但W.的隐形玩伴并非许多孩子拥有的那种无害的类型;他们似乎在家中和学校都是危险的分心因素。有一次,他穿过繁忙的停车场,似乎没有注意到迎面而来的车辆。
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随着这些可怕的事件越来越频繁,它们拉响了警报。医生之前将这个男孩的困难归因于注意力缺陷多动障碍和学习障碍。但现在尚不清楚这些标签是否真的合适。也许,W.不是与世界脱节,而是无法区分现实与幻想,并且患有某种形式的精神病。
福斯-费格说,毫无疑问W.患有自闭症。她和她的几位同事也确信他正在经历幻觉和妄想。最终,他们诊断他患有自闭症和精神病,福斯-费格说,这可能是由精神分裂症引起的。
事实证明,这种特征组合并非那么罕见。研究发现,在患有儿童期发病精神分裂症的年轻人中,自闭症的发病率升高,其中精神分裂症的特征在13岁之前而不是在青春期后期出现。尽管自闭症和精神分裂症在流行书籍和电影中的描述有所不同,但科学家长期以来一直怀疑这两种疾病之间存在某种联系。
这两种疾病都与认知和感觉处理问题有关,都具有很强的遗传性,并且都涉及非典型的大脑发育。就社会行为而言,它们看起来尤其相似。精神分裂症可能以其所谓的“阳性”特征(如幻觉和妄想)而闻名,但它也涉及“阴性”特征——例如,社交退缩或缺乏情感反应——这些特征可能类似于自闭症,有时会导致误诊。这些社交障碍可能使患有这两种疾病的人难以找到工作或结交朋友。
科学家们开始使用从眼动追踪和行为评估到脑电图 (EEG)(一种追踪大脑电活动的非侵入性方法)等多种方法,比较自闭症和精神分裂症共有的社交缺陷。一些团队希望揭示这两种疾病共同的神经学根源,而另一些团队则深入研究两者之间的差异。对两者之间关系的明确认识可能还有很长的路要走。与此同时,这项研究可能有助于解释社会认知如何在每种疾病中崩溃——这可能有助于形成更细致的临床概况,并为两者提供更好的治疗方法。
福斯-费格说:“在文献中,通常没有很多直接比较自闭症和精神分裂症的研究。“我认为这就是我们正在努力的方向。”
“社交”剖析
“我猜您刚搬进来?” 这位年轻人直视着坐在他对面的女人,在他的转椅上轻轻摇晃。他的右手拇指漫不经心地来回拨动着水瓶的盖子。
“是的,我是,”她回答。
“我是您对门邻居,”他说,仍然摇晃着,右手拇指仍然很忙。
她露出灿烂的笑容,挥了挥手。“哦,你好!很高兴认识您。”
这时,男人移开了目光。他深吸一口气,慢慢地呼出空气,认真思考着接下来可能会说什么。停顿很短暂,但感觉意义重大。当一个问题从他口中蹦出来时,他似乎松了一口气:“那么……您是哪里人?”
两人继续讨论当地的交通和电影院。大约三分钟后,对话戛然而止。
如果这段对话显得生硬,那是有充分理由的:这位女士是德克萨斯大学达拉斯分校的研究生凯瑞安·莫里森,这位男人患有自闭症,他们正在进行角色扮演,作为实验的一部分。这位男人智力高于平均水平,但他的行为中有很多暗示他诊断结果的迹象——他重复摆弄水瓶只是其中一个例子。
心理学家诺亚·萨松和艾米·平克汉姆正在进行这项试验,他们仔细研究了数小时的录像带,其中包含像这样的场景,评估患有自闭症或精神分裂症的人如何进行日常互动。他们特别关注眼神交流和情绪、参与者说话的多少以及他们提问的频率等。正如萨松所说,其目的是分解“社会认知”和“社会功能障碍”等巨大的心理结构,以揭示“构成这些大范畴术语的技能组合”。
他和平克汉姆预感自闭症和精神分裂症具有截然不同的“社交”特征。“从临床角度来看,当我与患有自闭症或精神分裂症的人互动时,感觉是非常不同的互动,”平克汉姆说。“它给人的感觉在质量上截然不同。”
这对夫妇在2000年北卡罗来纳大学教堂山分校的研究生统计学课程中相遇。萨松正在研究发展心理学,重点是自闭症,而平克汉姆则对精神分裂症和临床心理学感兴趣。随着他们彼此了解的深入,两人都惊讶地发现,在他们的研究中,他们提出了相似的问题,并使用了相似的术语和工具。
随着他们工作的进展,他们期望发现他们的研究对象之间有更多的共同点——但结果并非如此。
其他研究人员发现,自闭症患者和精神分裂症患者在识别情绪方面都可能遇到困难。萨松和平克汉姆的研究暗示,不同的机制可能与每个群体有关。在2007年的一项研究中,萨松和他的合作者向30名参与者(10名患有自闭症,10名患有精神分裂症,10名是典型人)展示了一系列电影剧照,其中人们表达了恐惧、愤怒、悲伤、惊讶或快乐。眼动追踪显示,与对照组相比,患有这两种疾病的参与者都不太可能关注演员的面部表情来寻找关于他们感受的线索。萨松和平克汉姆去年发表的另一项研究发现,当精神分裂症患者确实注意到面孔时,如果表情难以辨认,他们比自闭症患者或典型人更倾向于匆忙得出错误的结论。
2012年,平克汉姆和萨松评估了妄想症,这是患有这两种疾病的人的常见经历。他们再次看到了不同的运作机制。患有妄想型精神分裂症的人似乎有一种自动的、妄想的和普遍存在的受到威胁的感觉。相比之下,那些患有自闭症的人不愿与他人交往或信任他人,平克汉姆和萨松怀疑这种戒心是基于过去的负面经历。一些研究表明,由于自闭症患者解读社交暗示的能力有限,他们可能比同龄人更容易受到欺负或欺凌。
两年后,该团队获得了更大规模调查的资助,评估了54名精神分裂症患者、54名智商 (IQ) 处于平均水平的自闭症患者和56名典型成年人的一整套社交技能。他们的第一项研究基于上面描述的角色扮演练习,于1月份发表在Autism Research杂志上。
当对参与者的诊断不知情的合作者评估视频时,他们始终如一地认为自闭症患者的社交能力不如精神分裂症患者。研究人员还注意到,与典型成年人相比,其他两组的人都更难维持对话,但他们失败的方式不同。精神分裂症患者难以保持眼神交流或提供适当的情感反应;他们的面部表情往往冷淡,他们的声音在说话时往往不带语调。
另一方面,自闭症参与者很活跃,但表现出明显的社交互惠性不足:他们不向对话伙伴提出太多问题,而是倾向于就自己的个人兴趣发表演讲。萨松和平克汉姆还观察到,较高的智商可以预测精神分裂症患者的社交技能更好,但对自闭症患者则不然。
总而言之,这些发现表明,自闭症患者和精神分裂症患者在尝试社交时,试图克服根本不同的挑战。自闭症患者似乎对了解他人不太感兴趣,因此不会与他人进行平衡、相互的交流。相比之下,精神分裂症患者似乎有互动的动机,但他们的非语言表达能力不足以建立牢固的联系。
缠绕在一起的诊断
长期以来,心理学错误地依赖相同的语言来描述自闭症和精神分裂症中的相似特征。萨松和平克汉姆希望他们的剖析工作将建立一个新的词汇表,以帮助理清这两种疾病。
根源可以追溯到很深。在20世纪初期,自闭症——根据其定义——与精神分裂症联系在一起。瑞士精神病学家保罗·欧根·布洛伊勒创造了“自闭症”一词来描述精神分裂症的关键特征。具体而言,布洛伊勒使用“自闭症”来描述精神分裂症患者倾向于与外部世界脱节的方式。
直到1943年,美国儿童心理学家利奥·坎纳才重新定义了这个词,用于我们今天所知的自闭症的各种特征。坎纳借用了布洛伊勒的术语来描述11名社交疏离、对物体比对人更感兴趣,并且表现出僵化、重复行为和沟通困难的儿童。
坎纳认识到自闭症不仅仅是一种精神分裂症特征,但他努力进一步区分。然而,在1970年代,遗传学和流行病学研究集中在一些重大差异上。例如,一些研究表明,家庭通常容易患自闭症或精神分裂症,但不会两者都患。儿童精神病学家以色列·科尔文注意到,在特征在3岁之前出现的“精神病”儿童中,幻觉很少出现。相反,这些幼儿更常出现语言迟缓和不良的社会关系。
这两种诊断开始走上各自的道路,诊断年龄——自闭症约为4岁,精神分裂症在16至30岁之间——成为重要的区分因素。《精神疾病诊断与统计手册》(DSM)在1980年将自闭症和精神分裂症列为不同的诊断。根据DSM的该版本,两者之间没有重叠:自闭症和精神分裂症不可能同时发生。
这个问题一直悬而未决,直到1990年代,更复杂的分析重新开启了这个问题。在过去的二十年中,越来越多的研究产生了大量复杂且有时相互矛盾的证据。一些研究表明,发育问题(例如神经元之间连接的错误修剪)在精神分裂症和自闭症中都存在。临床研究结果还表明,患有任何精神病性障碍(包括精神分裂症)的人,也有高于平均水平的风险患上自闭症。
与此同时,一些遗传学研究反驳了自闭症和精神分裂症之间存在根本联系的观点。当分子生物学家搜索常见的遗传变异——DNA中单个碱基的变化——这些变异有助于这些疾病,并希望找到共同的风险因素时,他们的搜索一无所获。
在涉及罕见的大型突变的其他研究中,这两种疾病似乎是相反的:例如,22号染色体同一区域的DNA额外副本会增加自闭症的风险,但会防止精神病。5月份发表的一项研究发现,这种遗传物质的重复(或缺失)与明显不同的大脑结构有关,例如更大或更小的胼胝体,即连接大脑半球的白质束。其他工作表明,共同的遗传和环境风险——例如,产前感染——是“非特异性的”。换句话说,它们会增加患上多种神经发育疾病的几率,而不仅仅是自闭症和精神分裂症。
如何调和这些结果?研究人员指出,自闭症和精神分裂症都具有高度可变性——没有两个人具有相同的特征组合。因此,“自闭症”和“精神分裂症”的标签可能包括一系列亚型或疾病。也许其中一些较小的群体重叠,而另一些则不重叠。
但是,至少在研究环境中,将自闭症和精神分裂症重新联系起来可能会为描述和解决这两种疾病带来新的线索。“我认为长期以来,人们一直不愿做这类工作,”萨松说,“因为分离这两种疾病的历史很痛苦。”
特征优先
在福斯-费格在纽约市的办公室以北约70英里的地方,是耶鲁儿童研究中心的自闭症研究员詹姆斯·麦克帕特兰的实验室。他曾担任她的博士后导师,并且像福斯-费格一样,他说自闭症研究人员可以通过研究精神病患者学到很多东西。
麦克帕特兰说:“说一个人患有自闭症或精神分裂症并没有真正告诉我们太多关于如何帮助他们的事情。” 他说,相反,重要的是要认识到个人的具体优势和劣势。
麦克帕特兰是一小部分但不断壮大的调查人员中的一员,他们对开发研究领域标准 (RDoC) 感兴趣,这是一种新的分类系统,用于影响大脑的疾病。RDoC 由美国国家精神卫生研究所前所长托马斯·因塞尔于 2010 年提出,旨在超越 DSM 的行为症状列表和诊断类别。其支持者希望科学家们根据功能“维度”(例如社会过程或认知),而不是根据诊断标签来考虑心理健康。
作为该计划的一部分,麦克帕特兰正在领导一项关于自闭症和精神分裂症社会能力的最大规模比较研究之一。迄今为止,他已收集了来自 142 名自闭症或精神分裂症患者以及对照组的数据。除其他外,他正在比较这三个群体如何识别和解读面孔。参与者在实验室的显示器上观看面孔,这些面孔传达了各种情绪表达。与此同时,研究人员使用脑电图追踪大脑的变化。
在典型个体中,脑电图记录到在她看到面孔后约 170 毫秒的电活动峰值——之前的研究发现,这对应于识别面孔而非其他物体的时刻。这种所谓的“事件相关电位”,简称 N170,也与注册情绪有关。例如,与观看中性表情相比,观看恐惧的面孔会在 170 毫秒标记处产生更大的峰值。
但是,这种活动模式在自闭症患者中看起来有所不同。2004 年,麦克帕特兰的研究小组发现,自闭症谱系障碍患者的早期面部识别被延迟了。与此同时,其他研究小组报告说,精神分裂症患者的 N170 峰值小于正常水平。麦克帕特兰说,这些非典型变异可能很重要。例如,在精神分裂症患者中,感知他人情绪状态的能力可以准确预测更广泛的社会功能。与面部识别相关的异常大脑活动也可能充当生物学线索,或生物标志物,以预测自闭症的人际交往能力。
麦克帕特兰说:“有很多可能为自闭症提供信息的生物标志物,这些生物标志物在精神分裂症中得到了非常彻底的研究。” 他补充说,即使精神分裂症和自闭症共有的生物标志物可能不会揭示任何自闭症特有的东西,但它可能会突出一个对社会认知至关重要的神经过程,并且该过程可能会在包括自闭症在内的多种疾病中发生改变。
寻找共同的神经过程的这种想法预设了同样的问题解释了在自闭症患者和精神分裂症患者中看到的社会困难——萨松和平克汉姆的工作已经对这一想法提出了质疑。但麦克帕特兰没有看到任何冲突。
他说:“我认为我们的研究结果实际上与他们的一致。“在某些情况下,我认为划清界限更有意义,而在某些情况下,将事物视为连续体是有帮助的。” 他说,虽然行为研究结果可能需要离散的类别,但大脑数据可能属于连续体。
例如,在他的初步工作中,在自闭症中,表明在区分面孔和物体方面存在更明显的大脑处理差异;在精神分裂症中,与解码情绪相关的差异更大。“但这不一定是非此即彼,”他补充说。“所有这些事情都可能在不同的诊断类别中受到不同程度的影响。”
量身定制治疗
比较自闭症和精神分裂症的社会特征,或许最有价值的收获将是更好的治疗方法。“在旨在增强社交技能的干预措施方面,目前患有自闭症的成年人几乎没有治疗选择,”匹兹堡大学社会工作和精神病学教授肖恩·伊克观察到。
对于精神分裂症来说,情况并非如此。伊克正在尝试“跨诊断”工作,以调整现有的精神分裂症成人疗法,以帮助自闭症患者。
十多年来,伊克和他的同事一直在研究认知增强疗法,该疗法旨在增强社会思维。与大多数精神分裂症治疗方法(如抑制妄想的药物)不同,该计划旨在解决该疾病的“阴性”特征,这些特征最类似于自闭症。它结合了计算机练习以提高解决问题和记忆力,以及结构化的团体会议,参与者在会议中练习社交技能,例如阅读非语言暗示和从别人的角度看问题。
伊克发现该计划可以帮助一些精神分裂症患者找到并保持令人满意的工作。鉴于这样的成功,他在匹兹堡大学的同事南希·明肖向他提出了一个问题:它也可能使自闭症患者受益吗?
2013年,他的团队在43名自闭症患者、47名精神分裂症患者和24名神经典型志愿者中测试了记忆力、解决问题能力、注意力、处理速度和情绪处理能力——认知增强疗法治疗的相同能力。他们发现,患有这两种疾病的人在这些方面受到类似的损害,这表明认知增强疗法可能对自闭症有效。
但是,3月份发布的新结果表明,它可能首先需要进行认真的修改。伊克、明肖及其同事要求患有精神分裂症或自闭症的人想象别人的视觉视角。正如预期的那样,两个群体都感到吃力,但磁共振成像显示了不同的潜在大脑活动。精神分裂症的低表现与额叶和颞叶区域之间缺乏沟通有关,而额叶和颞叶区域在视角转换期间变得活跃。在自闭症中,不良分数与与认知和决策相关的额前区域内的神经活动过度有关。
伊克在查看这些结果以及平克汉姆和萨松的研究结果后说,“可能有一些事情在精神分裂症中尤其突出,而另一些事情在自闭症中可能不太突出或更突出。但最大的问题是:那是什么?”
伊克说,他不相信我们目前有足够的信息来回答这个问题。他说,目前,“我们所得到的只是一些微小的暗示。”
然而,最终,伊克正在做的那种工作可能会使临床医生能够为个人量身定制治疗方案。福斯-费格说,这种方法将有助于难以分类的儿童,例如安静的11岁男孩W.。对于那个男孩,她的同事建议使用常用于治疗精神分裂症的药物和用于治疗自闭症的行为疗法,以及为他的父母和老师提供关于这两种疾病的指导。
与他会面激发了福斯-费格自己对研究自闭症和精神分裂症交叉点的兴趣。“如果称之为自闭症有帮助,我们可以称之为自闭症,”她说。“或者我们可以称之为重复言语[重复性言语],用这种方法治疗,以及缺乏社交动机,用这种方法治疗……等等。”
通过这种方法,福斯-费格可能会设计一个治疗方案来针对W.的独特挑战,而不是首先担心他是否患有自闭症、精神分裂症或两者兼有。