仓促研发新冠疫苗的风险

缩短测试时间和批准流程可能会使我们所有人面临不必要的危险

人们对在2020年底之前推出新冠疫苗的兴奋和热情是显而易见且可以理解的。我们都希望疫情能迅速结束,而有效的疫苗无疑是可靠的解决方案。但快速推进疫苗研发,并在今年年底前交付,也会带来风险,其中最重要的是疫苗本身的安全性风险。

缩短测试时间和批准流程可能会使我们所有人面临与疫苗相关的不必要危险。虽然评估候选疫苗潜在安全性和有效性的临床前试验可能会包括数万名患者,但对于一种将要施用于如此多人的药物来说,这个数字是否足够大,以及试验持续时间是否足够长,以评估其安全性,目前尚不清楚。仅美国就计划为数亿人接种首个成功的候选疫苗。如果每千人中出现一例严重不良事件,那么接种疫苗的 1 亿人中,将有 10 万名原本健康的人受到伤害。

除了任何疫苗都存在的安全性问题外,对于新冠疫苗,还有充分的理由要格外谨慎。一些疫苗会加重感染的后果,而不是提供保护,这种现象称为抗体依赖性增强 (ADE)。在之前开发冠状病毒疫苗的尝试中,就观察到过 ADE。更令人担忧的是,一些新冠患者的血液中存在典型的 ADE 抗体。这些担忧是真实的。就在 2016 年,旨在保护儿童免受登革热病毒侵害的登革热疫苗 Dengavxia,反而增加了接种疫苗儿童的住院率。


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潜在疫苗的有效性也存在疑问。我们对目前一代新冠疫苗的了解甚少,这引发了关于其保护人们免受感染能力的严重问题。我们知道,迄今为止在非人灵长类动物中测试的所有候选疫苗都未能保护任何猴子免受鼻道感染,而鼻道是人类感染的主要途径。未能完全预防感染与我们所知的所有试图保护猴子免受另外两种致命冠状病毒(导致 SARS 和 MERS 的病毒)侵害的尝试相符。

值得欣慰的是,至少一些候选疫苗确实产生了显著的免疫反应。但这如何转化为对人类的保护尚不确定,因为即使通过鼻子、肺和直肠同时暴露于高剂量的病毒,猴子也不会出现明显的疾病或表现出许多威胁生命的 COVID-19 后果。由于许多最严重的 COVID 症状直到病程后期才会出现,有时会在暴露后四到五周出现,因此即使按照减轻症状的较低标准,我们也可能没有足够的时间来判断新疫苗的有效性。

一种有效的新冠疫苗还面临着一些我们无法控制的障碍。年龄越大,我们对疫苗的反应能力就越差。对疫苗接种的抵抗力在 30 岁时就开始出现,并且随着时间的推移而逐渐加深。这尤其令人担忧,因为 60 岁以上的人是风险最高的人群。通过重复给药和使用强效佐剂提高疫苗效力,有时可以成功为老年人接种疫苗。但是,这些佐剂对于老年人来说可能特别危险。

那么,如果一种疫苗很可能只能为最需要的人群提供有限的益处,并且可能会使原本健康的人面临风险,那么在 2020 年仓促推出疫苗似乎是一种愚蠢的做法。这种风险远远超出了新冠疫苗本身可能存在的危险。公众对疫苗的普遍支持已经是一个问题。如果新冠疫苗出现问题,人们对其他救命疫苗的信任将进一步受到侵蚀,如果疫苗接种率下降,将会有更多的人(尤其是儿童)面临风险。

是的,我们都越来越渴望疫情结束。但是,一种对所有高危人群都安全有效的疫苗值得等待,尤其是在我们手头还有其他解决方案的情况下。我们已经从亚洲国家的经验中了解到,可以通过基本的公共卫生措施来阻止疫情蔓延:广泛的检测、接触者追踪和强制性的受控隔离——不一定是在许多人想象的那种令人沮丧的公共卫生机构中,而是在我们自己的家中接受虚拟监督或在酒店环境中。仅这些努力就可以在几周内将新增感染病例降至几乎为零。

此外,我相信在今年年底之前,我们可以通过单克隆抗体组合或使用真正有效的抗病毒药物来保护那些最容易感染的人。这些药物可以治疗病人并防止进一步感染。在现实的时间框架内研发疫苗的同时,我们还应该大力支持其他类型的医疗解决方案,这些解决方案在历史上能够更快地安全上市。

毫无疑问,我们需要紧急结束这场疫情。世界各地的经济都在崩溃。各国政府正在积累数万亿美元的债务。仅在美国,就有数千万人失业或没有收入。但是,即使与这些数字相比,仍然存在着过大的代价。当我们掌握了应对疫情的解决方案时,我们不能冒险因仓促将新冠疫苗推向市场而导致潜在的生命损失。我们必须坚守医学界的核心准则,首先,不要造成伤害。相信科学在一定时间内会提供疫苗或化学预防性药物治疗形式的医疗解决方案,同时,让我们立即实施我们知道今天有效的公共卫生策略,以将新增感染病例降至零。

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