新冠肺炎疗法的研究正在发生转变：一些研究人员正将注意力转向可用于治疗轻度疾病的药物，即使是那些重症疾病风险不高的人群。
巴塞罗那特里亚斯和普约尔大学医院的传染病专家奥里奥尔·米特亚说，这类药物可以填补一个巨大的空白。他说，高风险人群有治疗选择，但中等风险人群，他们不太符合现有治疗的资格，却对自身安全感到担忧。“那里存在需求，”他说。这些治疗方法可以减少即使是轻度病例也可能对人们的工作和家庭生活造成的干扰。
政治障碍和招募问题已经劝退了一些研究人员，使其不再关注重症疾病，但其他人正在向前推进。“关注缩短患病时间仍然非常重要，”北卡罗来纳州达勒姆市杜克大学医学院的传染病临床医生苏珊娜·纳吉说。
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空空如也的药柜
世界卫生组织 (WHO) 推荐了超过六种新冠肺炎药物，用于治疗重症患者或有住院风险的人群。世卫组织警告不要将几种药物作为轻度疾病的治疗方法——但没有就应该服用什么替代药物提出建议。
治疗喉咙痛和流鼻涕可能听起来像是放纵，但治疗轻度疾病的药物可能标志着疫情的转折点。这种治疗不仅可以让人们更快地恢复正常生活，还可以限制疾病传播。感染减少意味着病毒变异的机会减少，因此治疗轻度疾病的药物可以阻止新变种的出现。
低收入国家也可能受益。例如，在刚果民主共和国，只有 3.3% 的人口接种了疫苗。但日内瓦被忽视疾病药物研发倡议组织的药物开发研究员弗雷德里克·蒙诺特说，药物可以帮助弥补低疫苗接种率。许多药物比疫苗更容易在非洲部署，疫苗通常需要冷藏，并且必须由训练有素的人员管理。
不仅仅是奢侈品
英国牛津大学的免疫学家马克·费尔德曼指出，还有另一个好处：研究人员并不完全了解导致重症疾病的风险因素。广泛使用的轻度疾病治疗方法可以挽救那些不知道自己处于高风险中的人的生命。“现实是每个人都有风险，”他说。
纳吉和她的同事在 2021 年初开始招募参与者参加名为 ACTIV-6 的试验，当时疫苗接种变得普遍，疫情似乎正朝着不那么严重的疾病方向发展。ACTIV-6 的组织者没有专注于治疗有风险因素的人群，而是倾向于疫情的这个新阶段。
研究人员招募任何 30 岁或以上的人——包括接种过疫苗的个人——以研究现有药物，例如现在用于治疗抑郁症的氟伏沙明，是否可以帮助人们度过新冠肺炎。研究人员考虑疗法是否能更快地缓解接受者的症状，帮助他们更快地恢复正常生活，而不是将其分析限制在预防住院或死亡方面。在团队测试的条件下，抗寄生虫药物伊维菌素和哮喘药物氟替卡松均未加速康复。科学家们最近完成了氟伏沙明试验的受试者招募。
虽然 ACTIV-6 测试的是再利用药物，但费尔德曼和他的同事认为，一种新型抗病毒药物可以治疗轻度新冠肺炎。大多数病毒需要糖分子来形成 3D 形状，并且它们利用宿主的生化机制将这些分子塑造成可用的形式。称为亚氨基糖的修饰糖可以阻碍这种机制并破坏病毒颗粒的形成。
正在开发亚氨基糖的费尔德曼说，它们可以限制疾病进程和病毒的繁殖和传播，使其成为治疗轻度新冠肺炎的良好候选药物。由于它们中断的是宿主分子而不是直接靶向病毒，因此不太可能引发耐药性。“这正是患者想要的，”他说。
马里兰州盖瑟斯堡的 Emergent BioSolutions 制药公司最近测试了亚氨基糖的安全性，为临床试验扫清了道路。同样在牛津大学并参与亚氨基糖开发的生物化学家雷蒙德·德韦克说，此类试验可能会在两年内完成。
药物障碍
但寻找治疗轻度疾病的药物存在障碍。加拿大汉密尔顿麦克马斯特大学的健康研究员爱德华·米尔斯说，其中之一是治疗指南——由世卫组织等组织发布——侧重于重症疾病。米尔斯说，如果指南不鼓励医生为轻度疾病开药，那么对这类药物的研究就不太可能有用。米尔斯也是 TOGETHER 试验的首席研究员，该试验旨在寻找现有的廉价药物来治疗新冠肺炎。
他说，指南对轻度疾病的沉默使他不再想扩大研究范围。纳吉是美国国立卫生研究院新冠肺炎治疗指南委员会的成员，她希望 ACTIV-6 等试验能促使指南委员会扩大其方法。
参与 ANTICOV 试验的蒙诺特指出，轻度疾病研究仅在世界某些地区可行，ANTICOV 试验旨在寻找治疗轻度和中度新冠肺炎的方法。在非洲，ANTICOV 正在那里进行试验，人们不太可能为轻度新冠肺炎寻求帮助，甚至无法识别症状。这使得招募低风险类别的人变得困难。“在非洲，当他们发烧、感觉不适时，他们首先想到的是疟疾，”他说。
一些研究人员曾希望抗病毒药物 Paxlovid 能够作为轻度疾病的治疗方法，Paxlovid 现在是高风险人群预防严重症状的首选药物。但 6 月，Paxlovid 制造商位于纽约市的辉瑞公司结束了一项针对中度重症疾病风险人群的试验，因为该药物未能以具有统计学意义的程度缓解接受者的症状。同样，世卫组织最近建议不要将痛风药物秋水仙碱或氟伏沙明用于非重度新冠肺炎。两者最初都有望取得良好的结果，因此引起了广泛的兴趣。
尽管存在困难和挫折，纳吉认为，继续努力寻找治疗轻度新冠肺炎的药物非常重要，这既是出于广泛的公共卫生利益，也是因为长期隔离期扰乱了许多人的生活。“我们需要确保在我们推进该领域的临床试验时反映出这一点，”她说。
本文经许可转载，并于 2022 年 7 月 18 日首次发表。