睾酮主导男性的生理机能,不仅调节性欲、攻击性、肌肉量和骨骼强度,还影响肥胖、前列腺癌和心血管疾病的风险。因此,当这种激素水平随着年龄的增长而下降时,可能会出现一些严重的健康问题。
一些倡导者将补充睾酮吹捧为青春之泉,一种可以治愈任何年龄段男性几乎所有疾病的灵丹妙药。然而,很少有短期数据支持这些说法,而关于长期使用的研究则几乎没有。
然而,一项具有里程碑意义的七项相互关联的持续研究正在提供一些答案。这项由美国国立卫生研究院资助的 5000 万美元项目,对 65 岁或以上患有严重睾酮缺乏症的男性进行了严格的试验,通过补充睾酮进行治疗。这是被认为最有可能从这种治疗中受益的群体。然而,研究人员发现,尽管参与者的健康状况确实有所改善,但效果非常有限,且纳入标准非常严格,很难将研究结果推广到该研究人群之外的其他男性。
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他们招募了 790 名男性,平均年龄为 74 岁,其血清睾酮浓度低于每分升 275 纳克 (ng/dL)。参与者表现出与睾酮水平低下相关的症状,并被认为患前列腺癌、心血管疾病和其他疾病的风险较低。在 51,085 名志愿者中,只有 15% 的人睾酮水平低到可以进入这项研究。
参与者接受安慰剂或睾酮凝胶外用,但不知道他们瓶子里装的是哪种。对男性进行了为期一年的季度监测,并向上调整凝胶中的睾酮量,以达到并维持血液中睾酮水平在 19 至 40 岁年轻男性的正常范围内,这些男性通常的血清总睾酮范围在 240 ng/dL 到 950 ng/dL 之间。
七项试验中的三项结果首次表明,提高血液中的睾酮水平“改善了他们的性功能、情绪和抑郁症状,可能还改善了行走”,宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院的内分泌学家、最近发表在《新英格兰医学杂志》上的研究的主要作者彼得·斯奈德说。他希望评估补充剂对认知、骨骼、冠状动脉斑块形成和贫血影响的其他四项研究的结果将在一年内公布。
接受睾酮或安慰剂的男性,其安全性相似。斯奈德提醒说,这些发现仅适用于参与其研究的低风险男性,且仅适用于一年的补充治疗。患前列腺癌风险较高的男性可能会有不同的反应。需要进行额外的、更长期的研究,以更好地确定风险。
“这项研究让人很难过于乐观地认为睾酮替代疗法会是一种灵丹妙药,”俄勒冈健康与科学大学的内分泌学家埃里克·奥沃尔说,他没有参与这项研究,但确实撰写了一篇社论,与该研究一起发表在《新英格兰医学杂志》上。“如果你正确解读这项研究,你必须将研究结果仅适用于所研究的男性……我们不能只是将其应用于其他人群。”
然而,研究结果确实为医生和患者之间讨论睾酮替代疗法的潜在益处奠定了基础。“如果没有禁忌症,如果睾酮水平较低,并且存在可能与睾酮相关的症状,[那么]可能除了尝试之外,没有其他方法可以知道睾酮是否会有益,”奥沃尔说。
令人欣慰的是,该研究发现一年内没有出现明显的不良事件信号,这印证了其他较小型研究的发现。但奥沃尔指出,许多潜在的风险,如使用睾酮导致的前列腺癌和心血管问题,发展缓慢,不会在几年内出现。
南加州大学伦纳德·戴维斯老年学学院的名誉院长爱德华·施耐德说,性功能的改善“并不令人惊讶,而是一个很好的发现”,他没有参与这项研究。“如果它在行走方面有所帮助,或者有证据表明它改善了功能性,那就太棒了。”
施耐德支持为患有不足和表现出性腺功能减退症症状的年轻人补充睾酮,但不支持通过将水平提高到高于正常水平来阻止衰老过程。“如果你想通过补充睾酮来阻止衰老,我不太确定有任何数据表明它会有好处——而且它可能会造成一些伤害,”他说。
斯奈德补充说,“将睾酮水平提高到高于正常水平是毫无道理的。”“在学校,平均水平不被认为是很好,但对于激素而言,平均水平是最佳的;太高会导致疾病,太低会导致疾病。正常才是刚刚好,这不仅适用于睾酮,也适用于任何激素。”
施耐德认为,这些研究为关注那些他认为真正需要这种激素的人,主要是体弱的老年人(通常在 80 多岁)提供了基础。“虚弱是导致老年人死亡的原因,”他说,“他们的大脑完全正常,只是无法行动。理论上,睾酮应该是完美的药物。”在较短的研究中,睾酮已显示出可以改善瘦体重、减少体内脂肪和降低骨质疏松症的风险。施耐德希望看到这种情况在至少持续五年的研究中如何发展。
“老年男性睾酮治疗的效果。”斯奈德等人;《新英格兰医学杂志》2016;374:611–624。http://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1506119
“建立框架——补充睾酮对老年男性有帮助吗?”奥沃尔 E.;《新英格兰医学杂志》2016;374:682–683。http://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMe1600196