非处方药耐信、普维拉可和奥美拉唑的包装上会告知您，除非医生另有指示，否则服用这些医生称为质子泵抑制剂或 PPI 的药物，每次最多两周。然而，这类畅销药物能够很好地预防胃灼热并缓解相关疾病，因此患者——尤其是那些患有 GERD（胃食管反流病）的人——通常被建议长期服用这些药物。通过减少胃酸的产生，这些药物可以防止腐蚀性液体倒流——或反流——到食道，在那里它可能引起疼痛并损害食道脆弱的内膜。
然而，近年来，人们对长期使用这些重磅药物提出了安全问题。（短期按指示服用这些药物似乎是安全的。）例如，一些研究表明，长期使用质子泵抑制剂与由艰难梭菌引起的严重感染有关。据推测，降低胃的酸性环境可能使病原体得以存活，否则它们可能无法存活。其他调查表明，胃酸含量的长期变化可能导致多种维生素（如 B12）和矿物质吸收不良，从而引发骨质流失以及其他不良影响。
也许最大的意外发生在去年，当时有两项研究将常规使用质子泵抑制剂与似乎与胃酸水平无关的疾病联系起来。其中一项研究发表在《美国医学会杂志-神经病学》上，发现这些药物增加了患痴呆症（包括阿尔茨海默病）的风险；另一项发表在《美国医学会杂志-内科学》上的研究表明，患肾脏问题的风险更高。
支持科学新闻报道
如果您喜欢这篇文章，请考虑通过以下方式支持我们屡获殊荣的新闻报道： 订阅。通过购买订阅，您将帮助确保有关塑造我们当今世界的发现和想法的具有影响力的故事的未来。
这些论文并未证明 PPI 会导致这些问题。但一些研究人员仍然提出了可能的机制，通过这些机制，长期使用这些药物可能会引发痴呆症或肾脏问题。例如，《美国医学会杂志-神经病学》研究的作者之一、德国神经退行性疾病中心波恩校区的神经药理学家布里塔·海尼施说，维生素 B12 的减少可能会使大脑更容易受到损害。去年春天，休斯顿卫理公会研究所的临床医生报告了另一种合理的解释，说明 PPI 如何可能导致这些意想不到的健康问题：他们发现了 PPI 不仅在胃中起作用，而且在身体其他部位也起作用的迹象。
这些发现让患者和医生都在想，谁应该长期使用质子泵抑制剂，谁不应该使用。“目前，我们没有足够的数据来权衡一种风险与另一种风险，”马萨诸塞州总医院的著名胃肠病学家凯尔·斯塔勒说。但他和其他人正在摸索前进的道路。
质子泵
当然，一定量的酸对于胃分解食物至关重要。分布在胃内膜上的特殊细胞泵出氢离子或质子，从化学角度来看，质子是使胃液如此酸性的原因。顾名思义，质子泵抑制剂通过关闭许多这些细胞泵来减少胃中的酸——从而减少反流到食道的酸。关闭是永久性的，但这些药物不是治愈方法，因为细胞会替换丢失的泵。另一类流行的药物，称为 H2 受体阻滞剂（其中包括泰胃美），也能限制酸的产生，但方式不同，效果较弱。抗酸剂，如 Tums，可以中和胃酸，但效力更弱，仅对偶尔的轻微不适有用。
PPI 的有效性推动了自 20 世纪 80 年代发布以来其使用的激增。如今，它们既有非处方药也有处方药，耐信仍然是世界上处方量最多的药物之一。
2016 年报告的研究源于早先的暗示，即长期使用可能会影响大脑和肾脏。例如，2013 年发表在《PLOS ONE》上的一项研究发现，质子泵抑制剂可以增强 β-淀粉样蛋白的产生，这是阿尔茨海默病的标志。三年后，《美国医学会杂志-神经病学》的研究纳入了 74,000 名 75 岁以上的德国人，发现经常使用 PPI 的人患痴呆症的风险比不服用 PPI 的人高 44%。
同样，对肾脏的担忧源于证据表明，患有突发性肾损伤的人更有可能服用 PPI。例如，在 2013 年发表在《BMC Nephrology》上的一项研究中，诊断为肾脏疾病的患者被发现开具 PPI 处方的可能性是普通人群的两倍。2016 年对 PPI 和肾脏疾病的研究追踪了 1990 年代至 2011 年的 10,482 名参与者，结果表明，服用该药物的人患慢性肾脏疾病的风险比未服用该药物的人高 20% 至 50%。并且，每天服用双倍剂量 PPI 的人比服用单倍剂量的研究对象风险高得多。
2016 年休斯顿卫理公会的研究提出了 PPI 与阿尔茨海默病或肾脏问题之间联系的新解释，该研究观察了在培养物中生长的细胞。结果表明，除了作用于胃细胞外，这些药物还会影响通常排列在血管壁中的某些细胞。
与身体中的许多其他细胞一样，血管壁中的细胞也需要产生酸，以便分解和清除异常或受损的蛋白质。细胞将酸安全地存储在特殊的内部隔间中，这些隔间本质上充当分子垃圾场。然而，如果细胞内部的垃圾没有被分解——就像酸水平过低时发生的那样——微小的碎屑开始堆积。充满自身垃圾的细胞无法正常运作，并很快变得受损。“我们实际上展示了这些垃圾堆积在细胞中，”休斯顿卫理公会心血管研究员、该研究的作者之一约翰·库克说。由此产生的问题在血管密集的部位可能变得特别严重——例如大脑和肾脏。事实上，最近的一些研究也暗示了长期使用 PPI 与另一个血管丰富的器官——心脏——的损伤之间可能存在联系。
尽管库克的结论是合理的，但不能被认为是已证实的。要证明这一点，需要对质子泵抑制剂对动物或人体血管系统的影响进行更多研究，而不是细胞培养。研究人员还需要探索可能解释 PPI 与痴呆症、心脏病或肾脏问题之间联系的其他因素。毕竟，这些疾病的一些最广为人知的风险因素是吸烟、肥胖和高脂肪饮食，而这些因素恰好也会增加胃酸反流的可能性。在这种情况下，使用药物可能是某些不健康习惯的标志——而不是这些疾病的新增原因。
决定，决定
在没有确凿数据的情况下，医生和患者必须权衡预防过量胃酸和反流的不良影响的需求，以及避免长期使用 PPI 可能产生的严重——如果只是理论上的——副作用的愿望。
许多医生担心，关于潜在副作用的报告会吓跑真正需要药物的患者。例如，一些患有 GERD 的人，如果不服用 PPI，会遭受如此痛苦的胃灼热，以至于他们难以应付日常生活。未经治疗的胃酸反流除了急性疼痛外，还存在其他风险。研究表明，随着时间的推移，它可能会以某种方式改变食道内膜，从而增加一种称为巴雷特食管的疾病的风险，而巴雷特食管反过来可能是癌症的前兆。人们认为减少酸有助于降低风险。（然而，即使没有任何反流症状，也可能患上巴雷特食管或癌症。）
每当斯塔勒在麻省总医院的患者说他或她想停止服用 PPI 时，他都喜欢进行一个简单的测试。他让病人停止服用药物一周，并用泰胃美或其他 H2 受体阻滞剂代替。（突然停止服用 PPI，而不添加另一种药物，通常会导致反弹效应，促使胃产生比原本更多的酸。）他还建议在测试期间减少酸性和辛辣食物的摄入。然后，他会查看患者在一周结束时，尤其是在白天（重力应有助于防止胃酸上升到喉咙时）是否仍然受到胃灼热的困扰。斯塔勒说，胃灼热的持续存在表明存在更严重的问题。因此，在这种情况下，服用每日 PPI 的好处大于风险。
显然，对每个人来说，权衡都是不同的。对于马萨诸塞州博尔顿的儿童读物作家维姬·斯科特·伯恩斯来说，PPI 是“两害相权取其轻”。她说，服用这些药物后，她的生活质量大大提高。其他人可能会得出不同的结论。最后，斯塔勒和其他健康专家建议患者及其医生在做出决定之前收集和评估尽可能多的信息——并准备好在新证据出现时改变方向。