来自Nature杂志
根据5月24日发表在《科学》(Science)杂志上的几项分析，贝沙罗汀（bexarotene）这种被吹捧为治疗阿尔茨海默病潜在药物的癌症药物，可能并非科学家们所期望的重磅疗法。四个独立研究小组报告称，他们未能完全重复去年加州克利夫兰市凯斯西储大学医学院的神经科学家加里·兰德雷斯（Gary Landreth）及其同事在该杂志上发表的引人注目的结果。
兰德雷斯的研究团队报告称，药物贝沙罗汀可以降低大脑中β-淀粉样蛋白的浓度，长期以来，该蛋白一直被怀疑是导致阿尔茨海默病的关键因素，甚至可以逆转患病小鼠的认知障碍。但这项研究因其声称该药物可以在短短72小时内清除50%的淀粉样斑块（被认为会干扰大脑功能的蛋白质粘性团块）而备受关注。
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“这吸引了很多人尝试重复这些研究，”马里兰州巴尔的摩市约翰·霍普金斯大学的神经科学家菲利普·王（Philip Wong）说。“目前没有任何药物可以做到那样的事情。”
本周发表的后续研究均未重复贝沙罗汀对斑块的影响。然而，有两组研究证实了兰德雷斯的发现，即该药物降低了可溶性、自由漂浮形式的β-淀粉样蛋白的水平，这种蛋白会在斑块中聚集。
并非所有论文都检查了小鼠的记忆力，但宾夕法尼亚州匹兹堡大学的神经科学家拉多斯维塔·科尔达莫娃（Radosveta Koldamova）领导的一个小组发现，贝沙罗汀治疗带来了认知改善。
争议点
兰德雷斯在谈到这些研究结果时说：“我们原本期望其他人能够重复这项研究。结果并非如此，我们从根本上不理解这一点。”他认为，其他研究小组可能使用了不同的药物制剂，这些制剂改变了贝沙罗汀在大脑中的浓度，甚至改变了其生物活性。
在与评论文章一起发表的回应中，兰德雷斯强调，一些研究证实了原始论文的两个关键结论：降低可溶性β-淀粉样蛋白水平和逆转认知缺陷。他说，对斑块的关注甚至可能与阿尔茨海默病无关。在过去的十年里，一些神经科学家开始质疑，对大脑健康最危险的到底是斑块还是可溶性β-淀粉样蛋白。
随着关于斑块的争论继续，科尔达莫娃表示，她和兰德雷斯观察到的认知改善表明，贝沙罗汀仍然非常有前景。“患者去医生那里不是因为他们有斑块。他们去是因为他们的记忆力下降，”她说。
伦理困境
其他研究人员表示，矛盾的结果表明，在贝沙罗汀用于治疗阿尔茨海默病之前，还需要进行更多的基础研究。“贝沙罗汀背后的作用机制尚未得到证实，”佛罗里达大学医学院盖恩斯维尔分校的神经科学家凯文·费尔森斯坦（Kevin Felsenstein）说，他也是其中一篇反对论文的合著者。费尔森斯坦的研究小组没有发现任何证据表明贝沙罗汀降低了可溶性或斑块形式的β-淀粉样蛋白的水平。
费尔森斯坦担心，对兰德雷斯最初结果的兴趣可能会导致该药物被滥用，因为与许多实验性疗法不同，它已经上市。美国食品和药物管理局已批准贝沙罗汀用于治疗皮肤癌。
2012年8月，《新英格兰医学杂志》(The New England Journal of Medicine) 发表了一篇文章，预测对未经授权的贝沙罗汀处方作为阿尔茨海默病治疗的需求将不断增长，并敦促医生等待来自人体临床试验的证据。
医生和研究人员可能很快会得到一些答案：兰德雷斯的研究小组已经开始了一项早期临床试验，以在健康参与者身上测试该药物。