作者：Monya Baker
晚期临床试验的失败，该试验使用干细胞疗法治疗一种罕见疾病，这对干细胞研究造成了挫折。这两项研究着眼于移植物抗宿主病 (GvHD)，这是一种骨髓移植的潜在致命并发症，其中来自捐赠骨髓的免疫细胞攻击受体。试验赞助商，位于马里兰州的Osiris Therapeutics公司在9月8日宣布，其Prochymal药物的总体效果并不比安慰剂更有效。
“我确实认为这对干细胞界是一个打击，”纽约市Piper Jaffray的研究分析师Edward Tenthoff说。Tenthoff说，好消息是“这是一个失败的试验，而不是安全问题”。上个月，胚胎干细胞公司Geron在动物数据揭示损伤部位周围出现微小囊肿后，其针对脊髓损伤的拟议试验第二次被临床搁置。
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在周二宣布之后，Osiris的股票收盘价比周末收盘价下跌了34%。包括澳大利亚的Mesoblast、加利福尼亚州的Geron和StemCells以及密歇根州的Aastrom Biosciences在内的其他各种干细胞公司的股票均未受到影响。
非同寻常的方法
与许多其他正在开发的、旨在替代或补充退化细胞的基于干细胞的疗法不同，Osiris的Prochymal旨在抑制骨髓移植中可能发生的过度免疫反应。该药物由培养的间充质干细胞组成，这是一种细胞类型，与造血干细胞一起存在于骨髓中。
去年，由斯德哥尔摩卡罗林斯卡大学医院的Katarina Le Blanc领导的另一个小组发表了结果，表明培养的间充质干细胞可能使GvHD患者受益——即使移植的细胞与接受它们的患者组织不匹配[1]。与那项55名患者的试验相比，Osiris的试验规模更大，并包括安慰剂组。其中一项试验有192名患者，测试了Prochymal作为GvHD的初始治疗，与标准类固醇疗法联合使用。另一项试验针对260名类固醇疗法未能控制疾病的患者测试了Prochymal。在任何一项双盲研究中，接受实验药物的患者的生存期均未长于接受安慰剂的患者。
有希望的开端？
在与投资者的电话会议中，Osiris首席执行官Randy Mills赶紧指出，该药物可能在患者亚组中起作用的迹象。虽然Prochymal似乎对涉及皮肤的GvHD（迄今为止最常见的形式）没有影响，但该药物对影响肝脏或肠道的类固醇耐药疾病具有统计学上的显著效果。
Mills表示，公司科学家仍在分析数据，并希望尽快与美国食品和药物管理局 (FDA) 讨论这些结果是否可用于在这些情况下获得Prochymal的批准，或用于设计另一项临床试验。Osiris还在对Prochymal在克罗恩病、糖尿病、心脏病和肺病方面的应用进行测试。但由于初步结果令人失望，一项针对克罗恩病（一种严重的肠道炎症）的后期试验计划已被缩减。
Le Blanc说，“这些结果是关于间充质干细胞的‘有希望的首次随机试验’”，并且像她之前的研究一样，支持对肝脏和胃肠道GvHD治疗的效果。
在新泽西州纽瓦克市新泽西医学院研究间充质干细胞免疫特性的Pranela Rameshwar说，“即使在商业界看来这似乎是一个挫折，但我认为[研究人员]可以从中学习并继续前进。” Rameshwar强调，间充质干细胞与多种免疫细胞相互作用，也会对其所处的环境做出反应，并且GvHD患者的炎症可能高度可变。“他们的方法就像‘一刀切’，”她说，“也许治疗必须个性化。” 两位科学家都表示，Osiris的研究表明，间充质干细胞可能是一种有效的治疗方法——如果确定了最佳条件。
但密歇根大学安 Arbor 分校的血液和骨髓移植主任 James Ferrara 持更怀疑的态度，“它们可能不起作用，除非可能对肝脏起作用，”他说。“我认为大多数人认为它们不起作用，我们需要继续前进并找到一些不同的东西。”