他汀类药物的争议:没有胆固醇问题的年轻人应该服用他汀类药物吗?

扩大他汀类药物使用的新建议将挽救生命,但也引发了关于积极治疗健康人群的疑问

据估计,有 2000 万美国人服用他汀类药物,使其成为世界上处方最广泛的降胆固醇药物类别。在未来几年,这些数字预计只会增加。辉瑞公司重磅炸弹药物立普妥(阿托伐他汀)的完整专利将于 2011 年 6 月到期,这将使该药物的价格大幅降低。今年晚些时候,美国国立卫生研究院下属的国家胆固醇教育计划 (NCEP) 将发布指南,该指南可能建议没有胆固醇问题的年轻人服用他汀类药物——此举可能在晚年预防心血管疾病,但也引发了关于积极治疗健康人群的疑问。

目前的 NCEP 指南于 2001 年发布,并于 2004 年修订,建议将他汀类药物用于低密度脂蛋白(“坏”)胆固醇水平高于每分升血液 70 毫克的心脏病患者,以及患心脏病风险中度升高且低密度脂蛋白水平高于 100 毫克/分升的人群。预计 NCEP 今年将降低治疗门槛,此前,美国食品和药物管理局的一个咨询小组在 2009 年 12 月投票决定扩大阿斯利康药物可定(瑞舒伐他汀)的处方基础,使其覆盖另外 650 万低风险美国人。美国食品和药物管理局通常会接受该小组的建议。

对于许多医生来说,这些治疗变化早就应该进行了。“按照目前的指南和处方数量,你会错过很多注定要发生心脏病发作的人,”威尔康奈尔医学院院长小安东尼奥·M·戈托说。加州大学圣地亚哥分校的内分泌学家约瑟夫·L·威茨图姆认为,人们应该在生命早期就接受他汀类药物治疗,以达到并将低密度脂蛋白胆固醇水平维持在每分升 50 毫克以下。“如果你从 30 岁开始,那时你可以预防最早的[心血管]病变,那么终生益处将非常惊人,”他评论道。例如,终生胆固醇水平低的人——例如那些出生时携带名为 PCSK9 基因突变的人——比那些仅在晚年降低胆固醇的人患心脏病发作的几率要低得多。


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他汀类药物作为一级预防(即预防尚未患心脏病的人发生心脏病发作)益处的直接证据主要来自 2008 年发表在《新英格兰医学杂志》上的一项临床试验。该试验名为 JUPITER,由阿斯利康资助,招募了近 18,000 名没有心脏病、低密度脂蛋白胆固醇水平低于 130 毫克/分升且炎症标志物 C 反应蛋白水平升高的受试者。试验发现,与安慰剂相比,瑞舒伐他汀将心血管事件的风险降低了 44%。

然而,一些医生对结果是否适用于普通人群表示怀疑,他们指出 JUPITER 的受试者根本不健康。超过四分之一的人肥胖,41% 的人患有代谢综合征,约 16% 的人吸烟。“他们从未发生过[心血管]事件,但这并不意味着他们是低风险人群——这仅仅意味着他们躲过了很多子弹,”哈佛医学院附属布莱根妇女医院血管医学研究主任詹姆斯·廖说。塔夫茨大学心脏病专家理查德·卡拉斯指出,尽管 JUPITER 将其受试者描述为“表面上健康”,但更准确的说法是将他们视为心脏病中等风险人群。“与每一项临床研究一样,你不应该将研究结果推广到不符合研究条件的人群,”他说。

他汀类药物也可能产生副作用,最常见的是肌肉和关节疼痛。“大多数临床医生会告诉你,他们在至少 5% 的患者中看到这种情况,多达 20%,”匹兹堡大学医学中心的内科医生和临床药理学家马修·F·穆尔多恩说。他说,尽管疼痛通常是轻微的,但症状“经常导致患者向医生抱怨并改变药物”。极少数患者会患上严重的肌肉并发症,如横纹肌溶解症。

但是,当药物被积极使用时,即使是罕见的副作用也很重要。2007 年,卡拉斯在《美国心脏病学会杂志》上发表了一项研究,表明并发症的风险随着他汀类药物剂量的增加而增加。如果更多人开始服用他汀类药物并加大剂量,将会出现更多人出现问题。“用他汀类药物治疗心脏病发作患者五年或十年是一回事,因为他们发生血管事件的可能性很高。而让 35 岁的胆固醇高的人服用他汀类药物 30 年又是另一回事,”穆尔多恩说。“这是一个完全不同的论点,需要证明其合理性。”

卡拉斯指出,他并不反对扩大他汀类药物治疗范围。他只是认为指南应该反映现有数据。即使 JUPITER 的结果不适用于真正健康的人,但这并不意味着它们不相关。“在美国成年人口中,有相当一部分人的风险因素与 JUPITER 相似,”卡拉斯说。“如果你放眼整个美国,就会发现美国人口的健康状况并不是很好。”

梅琳达·温纳·莫耶尔是《大众科学》的特约编辑,也是《如何培养不混蛋的孩子:从幼儿到青少年的循证育儿策略》(G. P. Putnam’s Sons,2021 年)的作者。她在 2021 年 9 月刊中撰写了关于自身免疫性疾病主要影响女性的原因。

更多作者:梅琳达·温纳·莫耶尔
大众科学 Magazine Vol 302 Issue 4本文最初以“他汀类药物的争议:没有胆固醇问题的年轻人应该服用他汀类药物吗?”为标题发表在《大众科学》杂志 第 302 卷第 4 期(
doi:10.1038/scientificamerican042010-54M5eQURnX5c2sxM8ip3qx
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