部分之和:大麻的“随行效应”在科学上是否有效?

行业参与者发誓说,大麻的多种化学物质协同作用,但大多数科学家只听到了 THC 的独奏

科罗拉多州丹佛市药房的医用级大麻展示。

如果你相信药剂师的智慧,那么食用一种名为 Bubba Kush 的菌株应该会让你感到饥饿和放松,而浓郁的 Hippie Chicken 则应该像一杯梦幻般的咖啡一样让你精神振奋。但如果你服用纯的、分离的 delta-9-四氢大麻酚,或 THC——大麻中的主要精神活性成分——你将体验到“一种没有特定特征的快感,这似乎很无聊”,大麻遗传学公司 Phylos Bioscience 的遗传学家兼创始人 Mowgli Holmes 说。

在 Holmes 看来,赋予大麻“特性”的是它所包含的数百种其他化学物质。这些物质包括 THC 的同类大麻素,如大麻二酚,以及其他称为萜烯和类黄酮的化合物。萜烯通常被认为赋予了大麻各种香味——例如,柠檬烯赋予了一种活泼的柑橘香味——大麻行业和一些研究人员提倡了一种有争议的观点,即这些化合物可以增强或改变 THC 的精神活性和药用特性。

这种所谓的“随行效应”指的是这种化合物的混合物,据称它们协同作用,创造出 Chris Emerson 所描述的“所有部分的总和,从而产生大麻的魔力或力量”。Emerson 是一位训练有素的化学家,也是一家名为 Level Blends 的设计师大麻电子烟产品公司的联合创始人。像他这样的产品设计师认为,他们可以创造出 THC 电子烟混合物,并根据每种萜烯和​​大麻素的不同浓度进行调整,以获得特定的效果。


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关于这个主题的传统科学研究很少。但大麻育种者(过去常常非法工作)长期以来一直在杂交植物以培育出据称具有不同作用的独特菌株,育种者正在使用遗传学使这个过程更加精确和高效。“我们拥有大量的大麻基因组数据,有望使我们能够识别与化学结果和某些患者结局相关的遗传标记,”Holmes 说。“我们才刚刚开始。” Holmes 希望育种者最终能够培育出针对每位患者或休闲用户的个性化需求的的大麻植物或产品。

 

但许多科学家认为这一切都是白日梦。植物大麻产生协同化学效应,用“令人振奋”、“放松”或“令人想吃东西”的基调来标记体验的想法,是极具争议的。“公众真的接受了随行效应的概念,但没有太多数据,”哥伦比亚大学的神经生物学家兼大麻研究员 Margaret Haney 说。“大麻领域可以说任何话,而且它确实这样做了。我不反对大麻。我想仔细研究它。我们知道它可以影响疼痛和食欲,但绝大多数说法都是由轶事营销驱动的。这些人真的想赚钱。”

随行效应的支持者使用一些论点来支持该理论:首先,非 THC 大麻素确实具有一些神经化学作用,因为它们可以以不同的方式影响中枢神经系统中的大麻素受体。最常被引用的例子是大麻二酚或 CBD。许多科学家认为CBD 实际上减轻了THC 著名的致幻和引起妄想症的效果,通过阻断一些大麻素受体。“[在随行效应中]最大的影响是 CBD,”华盛顿州的精神药理学家兼大麻研究员以及生化研究公司 Phytecs 的医疗主管 Ethan Russo 说。大约 10 毫克的 THC 可能会导致中毒性精神病——或 THC 引起的精神病样症状,如妄想——在40% 的人中,他说。另一方面,Sativex——一种未在美国批准的多发性硬化症药物,GW Pharmaceuticals(Russo 在那里工作多年)于 2010 年开始在英国销售——“含有等量的 THC 和 CBD,”他补充道。“在 48 毫克 THC 的剂量下,250 例暴露病例中只有 4 例出现中毒性精神病。因此,这是一个非常重要的协同作用的证明,”他说,并指出其他大麻素可能具有类似的协同作用,但尚未研究。

自 20 世纪 80 年代以来,美国已经可以通过处方获得仅含 THC 的药丸,品牌名为 Marinol,它是合成生产的 THC 溶解在芝麻油中。Russo 说,人们经常因为负面副作用而停止使用 Marinol,他认为这部分原因是由于缺乏大麻的其他大麻素。“他们变得焦虑、烦躁 [和] 分心,”他说。“这干扰了他们的工作能力。” 美国食品和药物管理局于 2016 年批准了另一种口服 THC 制剂,称为 Syndros:纯合成生产的 THC 溶解在酒精中。美国缉毒管理局上个月将 Syndros 列入《受控物质法》附表 II,这让许多大麻支持者感到震惊,使其在联邦法律上可以处方。尽管活性成分与 THC 分子完全相同,但植物和大多数其他形式的大麻仍然牢牢地处于附表 I 中——与海洛因、LSD 和其他 DEA 认为没有公认的医疗用途且具有高度滥用潜力的药物一起。“单独的 THC 是一种糟糕的药物。它的治疗指数非常差,”Russo 说。“我现在就告诉你,[Syndros] 也不会令人兴奋或获得很多关注。”

当 Russo 于 2011 年在英国药理学杂志上发表一篇论文,回顾了 THC 与各种大麻素和萜烯之间潜在的相互作用时,随行效应获得了一些进展。例如,他引用了一项研究,表明 α-蒎烯——一种赋予某些大麻新鲜松树香味的萜烯——可能有助于保存一种称为乙酰胆碱的分子,该分子与记忆形成有关。“因此,THC 的一个主要副作用是短期记忆障碍,”他说。“人们会说,‘呃……你在说什么?’ 如果大麻中含有蒎烯,就可以预防这种情况。”

然而,没有确凿的证据表明随行效应是真实存在的。双盲临床试验是医学研究的金标准,但从未进行过双盲临床试验来研究大麻的萜烯或除 THC 以外的大麻素的影响。“对于大麻,您处理的大部分是轶事证据,”Phylos 的 Holmes 说。“但事实是,数据非常非常少。”

正如大麻的情况经常发生的那样,传说是法律,Holmes 说。随行效应的观点已在大麻行业和消费者中根深蒂固。大麻药房已开始列出和宣传各种大麻素比例,并在某些菌株和产品中提供详细的萜烯谱。实验室专门测试大麻中的这些化合物。NaPro Research 和 Phylos 等公司已开始研究如何培育具有特定水平的流行萜烯的大麻品种——包括柠檬烯和蒎烯以及月桂烯,有些人认为月桂烯可以增强 THC 的效果——以获得设计好的体验。

Holmes 说,他不满意随行效应支持者的最佳证据在于轶事,但他认为它们仍然讲述了故事的重要部分。“主要是它让我生气,我们无法对真正的事实进行非常基本的研究,”他说。“但是你有成千上万的人报告同样的事情。这变得难以忽视。” 由于大麻的附表 I 状态,研究变得困难,这使得许多科学家无法获得研究许可证。

哥伦比亚大学的 Haney 和许多其他同意她的人认为,轶事是不够的。“人们对萜烯会对自己起作用有先入为主的观念,”加州大学圣地亚哥分校的药用大麻研究员 Barth Wilsey 说。“互联网很棒,但它有很多假新闻,人们所说的话令人难以置信。” 为了了解这些化合物的有效性,Wilsey 说,“他们必须进行随机临床试验,让随机的人获得真正的萜烯和假萜烯。”

Haney 说她只看到了反对随行效应的证据。在最近的研究(包括 Haney 自己的研究)中,直接比较了植物大麻与口服 THC 制剂(如 Marinol 和 Syndros)的效果,结果表明它们之间几乎没有——如果有的话——差异。“我想了解 [Marinol 是否比大麻更糟糕],因为那是传说:‘我们需要将大麻合法化,因为 Marinol 不好,’”她说。“所以我们做了研究,它不是一种糟糕的药物。它对疼痛有效。它对食欲有效。Marinol 效果很好。”

即使是大麻二酚也可能被过度炒作了,Haney 说。“关于潜在的医疗用途,有一些有希望的数据,但当你查看原始来源时,表明它能抑制大麻快感的数据确实没有说服力,”她指出。“然而,这种观点已经席卷了整个领域。” 像 Sativex 这样的药物——半 CBD/半 THC 制剂——对她来说似乎也与仅 THC 没有太大区别。

Russo 承认科学文献不足,但他仍然坚定地相信随行效应。“我们需要更好的研究来证明这个概念吗?答案是肯定的,”他说。“我相信这一点,因为我已经知道 40 年来不同大麻之间的差异。它们闻起来不同。它们尝起来不同。它们有不同的效果。”

大麻行业的许多人也支持他。“当我们开始 [Level Blends] 时,我们做了很多焦点小组、数据收集和分析,80% 或 85% 的人会达到我们所说的效果,”Emerson 说。“我们不明白所有这些东西是如何协同工作的。但我为此押上了一切,因为我非常强烈地知道这一点。”

Haney 说,大麻实际上可能具有随行效应,但在没有更多信息的情况下,不可能知道。“我很想做一个比较菌株的研究,”她说。“我很想直接比较,但我无法使用街头或药房的任何大麻。” 她指出,安慰剂效应非常强大。如果你相信吸食一朵花蕾会给你带来充满创造力的光明、理性的体验,或者 THC 药丸会让你焦虑和妄想,那么这可能就是你的感受。

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