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随着北半球流感季节的开始，卫生官员正在寻找方法来扩展有限的新型H1N1流感病毒疫苗供应，该病毒今年早些时候从猪传播到人类。周四在线发表在《新英格兰医学杂志》（NEJM）上的一系列研究和今天发布的两个临床试验的初步数据带来了好消息，特别是对于1976年接种过“猪流感”疫苗的4300万美国人来说。
特别地，单剂大流行疫苗在大多数成年人中诱导产生保护性抗体水平。国家过敏和传染病研究所（NIAID）主任安东尼·福奇在今天的新闻发布会上说，关于儿童的数据预计将在两周后公布。
其中一项NEJM研究还表明，许多美国老年人以及1976年猪流感疫苗的接种者可能已经对新病毒具有保护作用。在该研究中，美国疾病控制与预防中心（CDC）的研究人员报告说，对1976年猪流感疫苗接种者采集的血清进行的测试显示，对今天的大流行病毒具有强烈的保护性免疫反应。作者写道，这些发现可能有助于解释为什么该病毒使儿童和年轻人比老年人更容易生病。既有的免疫力也可能促使1976年的疫苗接种者对新的大流行疫苗做出强烈反应。
该研究的资深作者杰基·卡茨说：“这绝对是一件非常值得关注的事情。这就是我们最初进行这些研究的原因，以帮助为公共卫生应对提供信息。”
成年人似乎受到保护
自从今年早些时候出现新的H1N1病毒以来，卫生官员注意到它如何不成比例地袭击儿童和年轻人，而明显地放过了全世界的老年人。这种差异在美国最为明显：79％的实验室确诊病例发生在30岁以下的人群中，而只有2％的病例发生在60岁以上的成年人中。美国大流行感染的中位年龄迄今为止为12岁，但在其他国家略高。例如，澳大利亚确诊病例的中位年龄为21岁。
自5月以来，卡茨是美国疾病控制与预防中心国家流感部门免疫学和发病机制分支的负责人，一直在测试储存的血清样本，以寻找美国人群对新病毒的现有免疫力。她的团队的最新报告显示，1930年之前出生的成年人（包括1918年大流行的幸存者）的血清具有识别并强烈响应新型H1N1病毒的抗体。
当抗体浓度达到40或更高时被认为是具有保护性的（免疫学家用血清稀释比率（例如1:40）来描述抗体反应），测试显示，在1910年至1929年之间出生的受试者中，有100％产生了80或更高的抗体水平。仅有34％的1950年之前出生的受试者产生了相当的水平，这表明暴露于1918年大流行病毒或其在1920年代和1930年代的直接后代，对新型流感提供了最强的保护。
最初的猪流感
疾病预防控制中心小组还在夏季开始测试从1976年接种过单剂猪流感疫苗的成年人那里抽取的83个血清样本，以及从1976年接种疫苗的儿童那里抽取的一些样本。研究发现，当暴露于新型H1N1病毒时，有52名（63％）成年受试者的血清产生了160或更高的抗体水平。当暴露于1976年猪流感本身时，几乎有相同数量（59）的受试者血清表现出强烈反应。
该NEJM报告指出，一项日本研究最近报告发现，日本成年人暴露于1918年大流行病毒后，对新型H1N1病毒产生了保护性抗体反应，但在1920年之后出生的受试者中则没有。美国疾病预防控制中心测试的来自欧洲老年人的血清也显示出比美国样本更低的反应水平，这可能表明1976年疫苗在美国人中的保护水平更高，该疫苗仅在美国接种。
该研究还证实了先前的研究，即过去20年中感染现代季节性H1N1病毒或接触季节性疫苗并不能提供针对大流行性H1N1病毒的保护。
家庭联系
H1N1病毒家族的谱系可以解释为什么通过1976年疫苗或通过较旧的人类谱系接触猪谱系可以提供针对新菌株的交叉保护。所有H1N1流感病毒的母体，即导致1918–1919年大流行的病毒，从一些尚未知晓的来源跳入人类群体，并在全球范围内造成了两年的浩劫，然后以相当低的毒力稳定下来，成为近40年来的循环人类季节性流感菌株。大约在1920年左右，人类将其引入猪体内，而该猪H1N1谱系在1990年代之前基本保持不变。因此，1976年的猪流感菌株和早期的人类H1N1菌株是非常亲近的兄弟姐妹。
循环的人类H1N1在1957年消失，仅在1977年再次出现。从那时起，它已经发生了足够的进化，以至于现代的季节性H1N1与较旧的菌株相比更像是一个远房表亲。
尽管新病毒包含来自多种人类和动物流感谱系的片段，但它保留了来自经典猪菌株的血凝素蛋白（H1）。血凝素是一种病毒蛋白，使流感病毒能够进入宿主细胞。由于该蛋白位于病毒颗粒的表面，因此它是免疫系统细胞和抗体识别病毒的主要目标。对新病毒的H1蛋白和经典猪H1的基因分析表明，它们几乎完全相同。
加强针
美国国家过敏和传染病研究所呼吸道病毒实验室的联合负责人布莱恩·墨菲说：“基本上，它是一种类似于1931年的猪病毒。”墨菲提供了卡茨研究中使用的大部分1976年血清样本。一旦他得知新猪流感与经典猪病毒之间的基因相似性，他就取回了这些样本。他回忆起1976年从国家过敏和传染病研究所工作人员那里采集的样本时说：“我们把它们放在了我们的储存库中，因为当时我们正在进行各种实验研究。我们使用获得许可的疫苗为实验室的工作人员接种疫苗，以确保与病毒打交道的人员接种过疫苗，并且我们获得了接种疫苗前后的血清，以确保他们有令人满意的反应。”
墨菲回忆说，当时许多实验室工作人员对1976年的疫苗表现出了“极其强烈的”抗体反应。他说：“我们真的不知道当时拥有良好滴度[抗体水平]的人现在是否[也]拥有滴度，但我认为他们会拥有，”或者至少他们中的很大一部分会拥有。这种推断使墨菲得出结论，当涉及到大流行性H1N1病毒时，“我想说，是的，在这4000万受试者中，会有一定比例的人具有抵抗力。”
卡茨还警告说，从1976年接种疫苗者接种疫苗后不久采集的血清样本可能无法代表这些受试者在33年后会产生的反应水平。另一方面，她补充说：“正如在1976年和1978年H1N1疫苗临床研究中观察到的那样，通过感染或接种疫苗预先接触过H1N1病毒的个体，在接种一剂新的H1N1疫苗后，会产生抗体反应。”
卡茨承认，如果先前接触过较旧的H1N1谱系使1976年的疫苗接种者在接种一剂疫苗后产生良好的免疫活性，那么1976年的疫苗接种可能会在接种一剂新的大流行疫苗后产生强烈的反应。“我希望正在收集该信息，并且会非常有趣。”今天发布的美国初步试验结果并未检查试验受试者的先前疫苗接种史或按年龄分解反应，以确定可能存在的既有免疫力。
扩大疫苗供应
大流行病规划人员曾预计个人在秋季需要接种两剂疫苗，但是如果很大一部分人口只需要接种一剂疫苗，则可以扩大疫苗供应。在赛诺菲巴斯德和CSL有限公司进行的美国两项疫苗试验中，超过一半的65岁以上成年人对单剂疫苗表现出强烈的免疫反应，并且80％至96％的18至64岁成年人产生了强烈的反应。“这是个好消息，”卫生与公共服务部部长凯瑟琳·西贝利厄斯在今天的新闻发布会上说，“但仍有关键研究正在进行中。我们将进一步评估数据并做出关键的分配决定。”
疾病预防控制中心已经发布了更新的疫苗分配建议，敦促医护人员集中精力向高危人群提供单剂疫苗，而不是为了给每个人提供第二剂疫苗而扣留疫苗供应。
昨天发表在《NEJM》上的另外两项流感疫苗研究也描述了对单剂疫苗的反应。一项澳大利亚对新型H1N1疫苗的测试表明，含有季节性流感疫苗典型病毒抗原量的单剂疫苗在96.7％的试验受试者中产生了保护性抗体水平。
同时，一项英国对含有MF59的大流行疫苗的试验显示，MF59是一种在欧洲批准的增强免疫力的疫苗添加剂，在四分之三的试验受试者中产生了具有一半常规病毒抗原量的保护性反应。两剂佐剂疫苗在90％以上的受试者中产生了保护性抗体水平。
今年夏天早些时候，对今年H1N1菌株造成的死亡人数的估计达到了数万。本周关于疫苗接种的好消息可能会大大减少这一数字。