像狼人和吸血鬼一样，细菌也有弱点：银。这种贵金属已被用于对抗感染数千年——希波克拉底在公元前 400 年首次描述了它的抗菌特性——但其作用机制一直是个谜。现在，由马萨诸塞州波士顿大学的生物医学工程师 James Collins 领导的一个团队，描述了银如何破坏细菌，并表明这种古老的疗法可能有助于应对现代抗生素耐药性的祸害。这项工作今天发表在《科学转化医学》杂志上。
“耐药性正在增长，而正在开发的新抗生素数量却在下降，”Collins 说。“我们想找到一种方法，让我们现有的药物更好地发挥作用。”
Collins 和他的团队发现，银——以溶解离子的形式——主要通过两种方式攻击细菌细胞：它使细胞膜更具渗透性，并干扰细胞的新陈代谢，导致活性且通常有毒的氧化合物的过度产生。Collins 说，这两种机制都有可能被利用，使今天的抗生素对耐药细菌更有效。
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抵抗是徒劳的
许多抗生素被认为是通过产生活性氧化合物来杀死其靶标的，Collins 和他的团队表明，当加入少量银时，这些药物可以杀死多 10 到 1000 倍的细菌。膜渗透性的增加也允许更多的抗生素进入细菌细胞，这可能会压倒依赖于将药物排出的耐药机制。
细胞膜的破坏也提高了万古霉素（一种大分子抗生素）对革兰氏阴性菌的有效性——革兰氏阴性菌具有保护性外层。革兰氏阴性细菌细胞通常是较大分子抗生素无法穿透的。
“与其说是银弹，不如说是银勺子，帮助革兰氏阴性菌服用药物，”Collins 说。
有毒资产
北卡罗来纳州达勒姆市杜克大学的传染病医生 Vance Fowler 说，这项工作“真的很酷”，但也对银的潜在毒性发出了警告。“它有过一段充满争议的历史，”他说。
例如，在 1990 年代，圣犹达医疗公司（位于明尼苏达州圣保罗市）生产的一种心脏瓣膜，包括用名为 Silzone 的银涂层覆盖的部件，以对抗感染。“它在预防感染方面做得很好，”Fowler 说。“问题是银对心脏组织也有毒。” 因此，瓣膜经常泄漏。
Fowler 说，在将银添加到抗生素之前，“我们将不得不非常仔细地解决毒性问题”。摄入过多的银也可能导致银屑病，这是一种皮肤变成蓝灰色的疾病——而且这种影响是永久性的。
Collins 说，他和他的同事在使用无毒剂量的银的小鼠身上看到了良好的效果。但是，他补充说，还有一些方法可以进一步降低风险。“我们也在鼓励人们研究银的哪些特性导致了有益效果，以便他们可以寻找无毒版本，”他说。