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草药克拉托姆（Mitragyna speciosa）的叶子原产于东南亚，属于咖啡科，被用作阿片类药物替代品和兴奋剂，以缓解疼痛和改善情绪。 这种草药还与止咳糖浆混合制成泰国流行的饮料，称为“4x100”。 然而，由于其精神活性，克拉托姆在泰国、澳大利亚、缅甸（Burma）和马来西亚是非法的。 美国缉毒局将克拉托姆列为“令人担忧的药物”，因为其具有滥用潜力，并声明其没有合法的医疗用途。 印第安纳州已彻底禁止克拉托姆的消费。
现在，为了控制其人口日益增长的对甲基苯丙胺的依赖，泰国正试图将克拉托姆合法化，该国最初在70年前就已禁止克拉托姆。
与此同时，研究人员正在研究克拉托姆帮助吸毒者戒除更强效的毒品（如海洛因和可卡因）的能力。 研究表明，在该植物中发现的一种化合物甚至可以作为美沙酮的替代品，用于治疗阿片类药物成瘾。 这些举措只是克拉托姆从家庭酿造的兴奋剂到非法止痛药，再到可能成为阿片类药物滥用的无戒断治疗方法的奇异旅程中的最新一步。
由于泰国正在审查克拉托姆的法律地位，并且美国研究人员正在深入研究该物质帮助吸毒者的潜力，《大众科学》采访了马萨诸塞大学医学院急诊医学教授兼医学毒理学主任爱德华·博耶。 博耶在过去几年中与密西西比大学药物化学和药理学教授克里斯·麦柯迪等人合作，以更好地了解克拉托姆的使用是否应该被污名化或赞扬。
[以下是采访的编辑稿。]
您是如何开始对研究克拉托姆产生兴趣的？
几年前，[美国国立卫生研究院] 希望我就人们可能滥用的新兴药物提供一些咨询。 我在网上搜索时偶然发现了克拉托姆，但起初并没有太在意。 当我向 NIH 提及此事时，他们建议我与密西西比大学一位正在研究克拉托姆的研究人员交谈。 [研究员麦柯迪] 向我保证克拉托姆非常有趣，他开始介绍其背后的科学原理。 我决定需要进一步研究。 这真是机会偏爱有准备的头脑。 我刚挂断电话，马萨诸塞州综合医院就出现了一起克拉托姆滥用病例。
这位麻省总医院的病人是如何开始滥用克拉托姆的？
他是一位[43岁]成功的软件工程师，他一直在自行用药治疗慢性疼痛[由于胸廓出口综合征，这是一组疾病，当锁骨和第一根肋骨之间的空间（胸廓出口）中的血管或神经受到压迫时发生，导致肩部和颈部疼痛以及手指麻木]。 他最初服用止痛药，然后改用奥施康定，然后又改用 Dilaudid，这是一种高效阿片类镇痛药。 他已经到了每天给自己注射 10 毫克 Dilaudid 的地步，这是一个很大的剂量。 他的妻子发现了，并要求他戒掉。
他在网上阅读了关于克拉托姆的信息，并开始用它泡茶。 在很大程度上，这帮助他避免了他一直在经历的阿片类药物戒断症状。 在开始喝克拉托姆茶后，他还开始注意到他可以工作更长时间，并且在与妻子交谈时更加专心。 他开始尝试通过在他的克拉托姆茶中添加莫达非尼[一种美国食品和药物管理局批准的兴奋剂]来提高他的警觉性。 那时他开始癫痫发作，不得不被送往医院。 我不知道这种药物组合是如何引起癫痫发作的，但这就是他最终入住麻省总医院的原因。 当时那里没有人听说过克拉托姆滥用。[博耶和几位同事，包括麦柯迪，在2008 年 6 月的《Addiction》杂志上发表了一篇关于此事件的案例研究。]
根据您的研究，这位病人每年花费 15,000 美元购买克拉托姆，这对于茶来说相当多。 当他离开医院并停止使用它时，发生了什么？
在麻省总医院住院后，他彻底戒掉了克拉托姆。 最令人着迷的是，他唯一的戒断症状是流鼻涕。 至于他的阿片类药物戒断，我们了解到克拉托姆非常非常有效地缓解了这一过程。
您的克拉托姆研究从那时起进展如何？
我从NIH 的国家药物滥用研究所获得了一小笔拨款，用于研究那些在互联网上购买未经处方的阿片类镇痛药自行治疗慢性疼痛的个体。 这是一个非常受限制的人群，但仍然有数十万人。 大约在我开始这项研究的时候，DEA 和州药房委员会开始关闭在线药房，因此美国数十万人的止痛药来源瞬间枯竭。 他们中的许多人转而使用克拉托姆。
美国有多少人在使用克拉托姆？
我不知道是否有任何流行病学可以诚实地说明这一点。 典型的药物滥用指标不存在。 但我可以根据我研究新兴滥用药物的经验告诉你，上网并不难。
克拉托姆是如何起作用的？
其药理学和毒理学尚未得到充分理解。 帽柱木碱——克拉托姆叶子中分离出的天然产物——与吗啡结合到相同的 μ-阿片受体，这解释了它为何能治疗疼痛。 它也具有 κ-阿片受体活性，并且也具有肾上腺素能活性，因此您整天保持警觉。 这可以解释为什么那个过量服用的人形容自己更专注。 一些阿片类药物药剂化学家会认为，克拉托姆药理学可能[减少对阿片类药物的渴望]，同时提供疼痛缓解。 我不知道这在服用该药物的人类身上有多现实，但这就是一些药剂化学家似乎暗示的。
克拉托姆也具有血清素能活性——它与血清素受体结合。 因此，如果您想治疗抑郁症，如果您想治疗阿片类药物疼痛，如果您想治疗嗜睡，这种[化合物]真的将所有这些结合在一起。
撇开过量服用和药物混合不谈，克拉托姆危险吗？
人们害怕阿片类镇痛药，因为它们会导致呼吸抑制[呼吸困难]。 当您过量服用这些药物时，您的呼吸频率会降至零。 在给大鼠服用帽柱木碱的动物研究中，这些大鼠没有呼吸抑制。 这为将来开发一种与吗啡一样有效但没有意外过量服用和死亡风险的止痛药打开了可能性。
在尝试研究克拉托姆时，您遇到了哪些障碍？
我曾试图获得 NIH 拨款来专门研究克拉托姆。 当我去国家药物滥用研究所时，他们说他们从未听说过这种药物。 当我去国家补充和替代医学中心时，他们说这是一种滥用药物，我们不资助滥用药物研究。 他们想要用于治疗的药物。[麦柯迪领导的一个团队证实，获得研究克拉托姆的资金很困难，但他们确实设法从 NIH 生物医学研究卓越中心获得了一项为期三年的拨款，以研究该草药的阿片类药物样作用。]
因此，此类物质的研究落在了学者或制药公司身上。 制药公司是那些可以分离出特定化合物、对其进行化学分析、研究和修改结构、找出其活性关系，然后创建修改后的分子进行测试的公司。 然后您最终必须向 FDA 提交新药申请，以便进行临床试验。 根据我的经验，这种情况发生的可能性相当小。
为什么大型制药公司不尝试用克拉托姆制造重磅药物？
至少有一家制药公司[Smith, Kline & French，现为葛兰素史克的一部分]在 1960 年代就对其进行了研究，但有些东西对他们不起作用。 要么它不是足够强的镇痛药，要么溶解度很差，要么他们没有用于它的药物输送系统。 对于 1960 年代最先进的制药业务思维来说，这种化合物不足以推向市场。 当然，现在我们国家有许多成瘾者死于呼吸抑制，拥有一种可以有效治疗您的疼痛而不会引起呼吸抑制的药物，我认为这非常酷。 对于制药公司来说，这可能值得再次关注。
有报道称泰国可能会将克拉托姆合法化，以帮助该国控制其冰毒问题。 这能奏效吗？
他们可以将克拉托姆非刑罪化到面色发青，但现实情况是克拉托姆是泰国本土的——它很容易获得，而且一直如此。 然而，吸毒者仍然选择甲基苯丙胺，它比克拉托姆更强，更不用说非常便宜且广泛可用。 我怀疑泰国只是想说他们正在采取措施解决他们的冰毒问题，但这可能不会那么有效。
克拉托姆会上瘾吗？
我不知道是否有研究表明动物会强迫性地施用克拉托姆，但我知道动物模型中会产生耐受性。 我可以告诉您，我们麻省总医院案例报告中的那个人从注射 Dilaudid 转变为每年使用价值 [15,000 美元] 的克拉托姆。 这听起来对我来说有点上瘾。 我的直觉是，是的，人们可能会对它上瘾。
克拉托姆使用或滥用会带来哪些危险？
它就像任何其他具有滥用责任的阿片类药物一样。 海洛因曾经作为一种治疗产品销售，后来被定为犯罪。 然而，奥施康定[一种具有高滥用风险的止痛药]作为一种治疗药物销售，但仍然是合法的。 您采取适当的保障措施，并希望人们不会滥用某种物质。 作为一名科学家、医生和执业临床医生，我认为对不良事件的担忧并不意味着您完全停止科学发现过程。