一項研究表明，對流行的俱樂部藥物氯胺酮進行的小鼠實驗可能會因執行實驗的研究人員的性別而產生偏差。
這些研究結果於 11 月 14 日在華盛頓特區舉行的神經科學學會 (SfN) 會議上公佈，只會 加深 氯胺酮如何與大腦相互作用的謎團，因為氯胺酮具有強大的情緒提升特性。它們也引發了關於小鼠行為實驗的可重複性的問題。
氯胺酮最廣為人知的是一種精神活性娛樂藥物。但它引起了精神科醫生的興趣，因為它具有在數小時內 治療抑鬱症的潛力。然而，目前尚不清楚該藥物是如何起作用的，許多研究人員正在使用動物模型來找出其機制。
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馬里蘭大學巴爾的摩分校的神經科學家Polymnia Georgiou就是其中之一。2015 年，一位男同事請她在他出差期間為他進行一些實驗，包括一種稱為強迫游泳試驗的標準抗抑鬱藥測試方法。在這種試驗中，研究人員會給健康的小鼠注射藥物，將它們放入水箱中，並測量它們在放棄並等待救援之前游泳的時間。
抗抑鬱藥可以使健康的小鼠比未經治療的小鼠游泳更長時間，這也是 Georgiou 的男同事在使用氯胺酮進行實驗時發現的。
氣味與大腦
儘管 Georgiou 完全按照他的方案進行操作，但她發現，接受治療的小鼠的游泳時間並不比注射安慰劑的小鼠長。當她和三名女性和四名男性研究人員通過進行實驗來調查這種脫節時，他們發現氯胺酮只有在男性給藥時才起抗抑鬱藥的作用。
由於懷疑氣味與此有關，研究人員將動物放入通風櫥中，這樣小鼠就聞不到是誰在給它們注射藥物。這完全消除了氯胺酮的作用，無論實驗者的性別如何。當 Georgiou 和她的同事將一件男性穿過的 T 恤放在通風櫥中小鼠旁邊時，注射了氯胺酮的小鼠比注射了安慰劑的小鼠游泳時間更長。這表明男性氣味是藥物起作用的必要條件。
Georgiou 實驗室的負責人、神經科學家托德·古爾德得知，康涅狄格州紐黑文市耶魯大學的抗抑鬱藥研究員羅納德·杜曼在他的實驗室中，在進行氯胺酮實驗時也發現了與女性研究人員類似的效果。因此，古爾德請杜曼在自己的實驗室中重複 Georgiou 的游泳測試實驗。當八名男性和八名女性研究人員給小鼠注射氯胺酮時，他們看到了相同的結果：女性注射的小鼠對藥物沒有反應。
Georgiou 和她的同事用其他抗抑鬱藥重複了實驗，但研究人員的性別似乎並不重要。她和古爾德懷疑抗抑鬱效果是氯胺酮與小鼠大腦中男性氣味之間特定相互作用的結果。
但其他證據表明，研究人員的性別可能會影響其他類型的行為實驗，而不僅僅是涉及氯胺酮的實驗。2014 年發表在《自然方法》上的一篇論文發現，當由男性研究人員處理時，小鼠會感到壓力更大，並且對疼痛的反應更少。來自巴西聖保羅大學的行為神經科學家西爾瓦納·基亞韋加托，她在 Georgiou 的 SfN 演示文稿中提到，她在自己的實驗室中也看到了同樣的現象，她在實驗室中研究抑鬱症，但不使用氯胺酮。
重新思考模型
“我認為這真的很有趣，對我們的領域有廣泛的影響，”康涅狄格州哈姆登市奎尼皮亞克大學的行為神經科學家阿德里安娜·貝茨說道。但她警告說，結果是初步的，該影響是否特定於氯胺酮和小鼠還有待觀察。
其他人對潛在的影響持不同意見。德克薩斯大學西南分校達拉斯分校的神經科學家麗莎·蒙特吉亞說，數百篇由女性實驗者撰寫的論文證明了抗抑鬱藥（包括氯胺酮）在小鼠中的作用。她說，其他因素，例如研究人員在給小鼠注射藥物時是否感到壓力，可能會影響動物的行為。
古爾德和喬治烏說，他們的研究結果不一定會使先前的研究無效；它們只是表明，他們實驗室的氯胺酮實驗只有在男性給小鼠注射時才會起作用。有大量證據表明，氯胺酮對人類來說是一種強大的抗抑鬱藥。古爾德懷疑給藥者的性別會影響其在抑鬱症患者中的療效，但從未進行過測試。
他補充說，這些發現表明，研究藥物對小鼠行為影響的研究人員應在其出版物中報告實驗者的性別，以確保其他實驗室可以複製這些結果。“有很多因素會影響可重複性，但尚未被認識到，這就是其中之一，”古爾德說。“對我們來說，這是一個不方便的事實。”
本文經許可轉載，首次發表於2017 年 11 月 17 日。