德国一名 60 岁男子成为至少第七位宣布通过干细胞移植摆脱艾滋病毒的人。但这位已摆脱病毒感染近六年之久的男子，是第二位接受非抗病毒干细胞移植的人。
“我对它奏效感到非常惊讶，”英国剑桥大学的微生物学家拉温德拉·古普塔说，他领导的团队治疗了另一位现在已摆脱艾滋病毒的人。“这是一件大事。”
第一个被发现通过骨髓移植治疗血癌后摆脱艾滋病毒的人是蒂莫西·雷·布朗，他被称为柏林病人。布朗和少数其他人接受了特殊的捐赠者干细胞。这些干细胞携带一个基因突变，该基因编码一种名为 CCR5 的受体，大多数艾滋病毒株都利用该受体进入免疫细胞。对许多科学家来说，这些病例表明 CCR5 是治疗艾滋病的最佳靶点。
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本周在德国慕尼黑举行的第 25 届国际艾滋病大会上提出的最新案例，彻底颠覆了这一观点。这位被称为下一位柏林病人的患者，接受了来自一位捐赠者的干细胞，这位捐赠者仅携带一个突变基因副本，这意味着他们的细胞确实表达 CCR5，但水平低于通常水平。
传染病医师莎朗·莱温说，这个案例发出了一个明确的信息，即找到治疗艾滋病的方法“并非完全与 CCR5 有关”，莎朗·莱温是澳大利亚墨尔本彼得·多尔蒂感染与免疫研究所的负责人。
最终，这些发现扩大了干细胞移植的捐赠者范围，干细胞移植是一种高风险手术，适用于白血病患者，但不太可能推广到大多数艾滋病毒感染者。大约 1% 的欧洲血统的人携带CCR5基因的两个突变副本，但大约 10% 的此类血统的人携带一个突变副本。
加利福尼亚大学圣地亚哥分校研究艾滋病毒的医师科学家萨拉·魏贝尔说，这个案例“拓宽了治疗艾滋病毒的可能性的视野”。全球约有 4000 万人感染艾滋病毒。
摆脱艾滋病毒六年
下一位柏林病人于 2009 年被诊断出感染艾滋病毒。他在 2015 年患上了一种名为急性髓系白血病的血癌和骨髓癌。他的医生找不到同时携带CCR5基因两个突变副本的匹配干细胞捐赠者。但他们找到了一位女性捐赠者，她携带一个突变副本，与患者相似。下一位柏林病人于 2015 年接受了干细胞移植。
在展示这项工作的柏林夏里特医学院的医师科学家和免疫学家克里斯蒂安·盖布勒说，“癌症治疗非常顺利”。在一个月内，患者的骨髓干细胞已被捐赠者的干细胞取代。患者于 2018 年停止服用抑制艾滋病毒的抗逆转录病毒药物。现在，将近六年过去了，研究人员在患者体内找不到艾滋病毒复制的证据。
缩小的病毒库
之前的尝试移植来自携带正常CCR5基因的捐赠者的干细胞，结果在艾滋病毒感染者停止服用抗逆转录病毒疗法后的几周到几个月内，病毒重新出现，只有一人例外。2023 年，巴黎巴斯德研究所的艾滋病毒研究员阿西尔·萨埃兹-西里翁公布了一位名为日内瓦病人的个体的数据，此人已停止抗逆转录病毒疗法 18 个月。萨埃兹-西里翁说，大约 32 个月后，此人仍然没有病毒。
研究人员现在正试图弄清楚为什么这两次移植成功了，而其他移植却失败了。
他们提出了几种机制。首先，抗逆转录病毒治疗导致体内病毒量大幅下降。干细胞移植前的化疗会杀死许多宿主的免疫细胞，而残留的艾滋病毒就潜伏在那里。移植的捐赠者细胞可能会将剩余的宿主细胞标记为外来细胞并摧毁它们，以及其中存在的任何病毒。宿主骨髓干细胞迅速而完全地被捐赠者的干细胞取代也可能有助于迅速根除。“如果你能将病毒库缩小到足够小，你就可以治愈人们，”莱温说。
盖布勒说，下一位柏林病人和他的干细胞捐赠者都携带一个具有突变的CCR5基因副本这一事实，可能为病毒进入细胞制造了额外的障碍。
莱温说，该案例还对目前处于早期临床试验阶段的疗法具有影响，在这些疗法中，使用 CRISPR-Cas9 和其他基因编辑技术将 CCR5 受体从人自身的细胞中切除。她说，即使这些疗法没有到达每个细胞，它们仍然可能产生影响。
本文经许可转载，并于 2024 年 7 月 26 日首次发表。