有时，科学家在研究某些事物时，会得出他们意想不到、无法解释，甚至可能暗自希望从未寻找过的结果。一篇新的期刊文章探讨了怀孕期间接种流感疫苗是否会增加女性流产的风险，这可能就是其中一例。
该文章报告称，至少在2010-11和2011-12流感季，接种过流感疫苗的孕妇流产的风险可能更高，但前提是她们在前一年也接种过流感疫苗。
该结果于周三发表在《疫苗》杂志上，令人费解，并与早期的研究相矛盾。大约十年前，同一批科学家进行的一项研究调查了这个问题，并得出结论，接种流感疫苗不会增加流产风险。
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这一新发现引发了很多问题，肯定会引起孕妇的担忧，她们可能会因此不想接种疫苗。但专家甚至作者本人都警告说，这一结果远非定论。
事实上，他们不清楚这一发现是否真实，还是某些未观察到的统计巧合的产物。研究人员已经在研究后续几年的数据，以确定这种关联是否真实，如果是真实的，是否仍在持续。
但是，你发现的东西，你必须发表——至少当这个发现像这项研究一样引发问题时。
“我知道这令人不安。这不是我们欢迎或想要的信息。但这是我们的发现，我们有义务让人们知道这一点，”资深作者爱德华·贝隆吉亚博士说，他是一位长期从事疫苗研究的专家，也是威斯康星州马什菲尔德诊所临床流行病学和人口健康中心的主任。
贝隆吉亚还是免疫实践咨询委员会的成员，该专家小组向疾病控制与预防中心提供疫苗政策建议。
ACIP已经了解这项工作几年了，迄今为止，它仍坚持其建议，即所有妊娠阶段的孕妇都应接种流感疫苗。研究人员在2015年6月向该小组提交了一份初步报告。
ACIP下一次会议将在10月底举行，届时将进一步讨论这一发现，疾病预防控制中心疫苗高级顾问、ACIP执行秘书阿曼达·科恩博士说。科恩表示，她目前无法预测这些审议是否会导致对政策建议进行投票。
ACIP成员劳拉·莱利博士不认为这一发现是真实的。莱利是马萨诸塞州总医院的妇产科副主任，她说她不认为有任何生物学上的合理理由可以解释为什么重复接种流感疫苗会增加流产的风险。“我仍然持怀疑态度，”她说，并补充说这个问题需要更多的研究。
“这肯定不会改变我的执业方式，”莱利告诉STAT。“我认为女性应该在疫苗上市时以及她们来我的办公室时接种疫苗。如果是在怀孕的前三个月、中期或晚期，我都会接种。”
在接下来的几周里，她和其他医生将会做很多这样的工作。毕竟，现在是北半球的流感疫苗接种季。
贝隆吉亚说，虽然尚不清楚流感疫苗是否会增加流产的风险，但众所周知，怀孕期间感染流感对女性和胎儿都可能很危险。
但他和疾病预防控制中心的科恩建议，担心的孕妇应该咨询医生。他们建议，如果可能的话，一种选择是在怀孕的前三个月之后再接种流感疫苗。
莱利是美国妇产科医师学会免疫委员会的主席。该组织正在为其成员准备情况说明书和谈话要点，毫无疑问，在未来几周内，他们将面临来自担忧患者的大量问题。
“问题是，一般的妇产科医生不会阅读《疫苗》杂志。所以他们不会了解细节，”莱利说。
“所以我们的工作是确保他们受到充分的教育，以便他们能够以一种明智的方式与病人交谈。”
研究表明，怀孕期间接种流感疫苗是安全的，尽管关于前三个月（胎儿发育的关键时期）是否也是如此的数据非常有限。这也是最容易发生流产的时间。
从 1990 年代末开始，疾病预防控制中心建议怀孕中期或晚期的孕妇接种流感疫苗。2004 年，ACIP 投票决定将建议范围扩大到所有孕妇。
大约十年前，贝隆吉亚和同事在一个由疾病预防控制中心资助的项目（称为疫苗安全数据链）中，研究了接种流感疫苗的妇女流产率是否更高。根据 2005-06 和 2006-07 流感季的数据，他们发现情况并非如此。
但在 2009 年，流感发生了翻天覆地的变化。一种曾经感染猪的流感病毒开始在人群中传播，引发了 41 年来的首次流感大流行。
一种在 2009 年之前流行的季节性流感病毒消失了——这种情况在大流行之后会发生。因此，它从流感疫苗中剔除，取而代之的是一种新的病毒——其名称很繁琐，叫做 H1N1pdm09。
鉴于流感疫苗成分的变化，疾病预防控制中心联系了贝隆吉亚和他的同事，要求他们重新进行流产研究。
“他们想确保这一点，”新文章的主要作者詹姆斯·多纳休说。
该团队研究了 485 名流产妇女的数据，并将她们与足月分娩或发生死产（晚期妊娠丢失）的相似妇女进行了比较。
他们惊讶地发现，接种过流感疫苗的妇女中，流产的证据更多。因此，他们开始更仔细地研究数据，并发现这种明显的关联似乎存在于怀孕前一年和怀孕当年都接种过流感疫苗的妇女中。
但是，当他们开始深入研究这 485 名流产妇女的子集时，人数开始变得非常少。这给分析带来了很大的不确定性。一项规模更大的研究可能不会产生这样的结果。
魁北克公共卫生研究所的传染病流行病学家加斯顿·德塞雷斯博士写过关于孕期流感疫苗安全性的文章。他认为，没有足够的证据来确定在怀孕前三个月接种流感疫苗是否安全。
也就是说，他不认为这项研究回答了这个问题；数字太小了。
“我不会从表面上接受这些结果，”德塞雷斯说。“这篇文章本身并不能改变游戏规则。”
这项研究的设计也限制了关于流产风险增加（如果有的话）的说法。该研究计算了女性在接种流感疫苗后流产的几率，并且似乎表明可能存在风险。但是，它产生的数据不能用来量化风险有多大。
据估计，有 10% 到 15% 的妊娠以流产告终。德塞雷斯说，如果这个比率急剧上升，那么就不需要回顾性研究来确定存在问题。妇产科实践会注意到这种变化并发出警报。
另一个重要的注意事项：研究人员进行了一项观察性研究，事后查看了流产妇女的医疗记录。
观察性研究无法证明某些事情（如接种流感疫苗）导致了其他事情（如流产）。因果关系只能通过临床试验来证明，临床试验随机选择人们接受药物或治疗，并选择其他与他们相似的人接受安慰剂，然后监测会发生什么。由于建议所有孕妇接种流感疫苗，因此在美国无法进行这种试验。
多纳休说，该团队正在重复这项观察性研究，研究从 2012-13 年开始的三年数据。但这项工作需要时间；预计要到 2018 年或 2019 年初才能得出结果。
“我们这项研究真的处于这个过程的开始阶段。我毫不怀疑我们最终会解决这个问题，”贝隆吉亚说。与此同时，他说，孕妇应该接种流感疫苗。
“有大量的数据和研究证实了流感疫苗在怀孕中期和晚期的安全性。而且益处已得到证实，安全性也坚如磐石，”他说。“我们希望确保人们不要误认为这项研究表明在怀孕期间任何时候接种流感疫苗都可能存在风险。”