在法国一项实验性药物的临床试验发生悲剧性错误后，一人死亡，另外五人住院。但在1月15日首次公开承认该事件几天后，由于缺乏官方信息，外部专家和公众在很大程度上对所发生的事情一无所知。
法国国家药品和健康产品安全局（ANSM）科学咨询委员会前成员、临床试验设计专家凯瑟琳·希尔表示：“法国当局的反应既不迅速也不透明。”她补充说，法国对其他医疗事故的调查通常是不透明的。
该试验是一项“首次人体”I期试验，旨在测试该药物在健康人群中的安全性。葡萄牙公司Bial生产了该药物，该药物旨在治疗与帕金森病相关的焦虑和运动障碍，以及患有阿尔茨海默病、癌症和其他疾病的人的慢性疼痛。法国合同研究组织Biotrial在其位于雷恩的临床机构进行了试验。
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但缺乏信息使许多关键问题悬而未决，波士顿萨福克大学法学院的生物医学法专家马克·罗德温说。这包括受试者受伤的原因——MRI扫描显示大脑中存在深度坏死和出血性病变——以及试验是否进行得当。
脑酶
特别是，法国当局和BioTrial均未透露试验中给予的分子的身份。Bial确实透露该药物是一种FAAH（脂肪酸酰胺水解酶）抑制剂。FAAH是一种在大脑和身体其他部位产生的酶，可分解称为内源性大麻素的神经递质。通过阻断这些酶，FAAH抑制剂会导致内源性大麻素（其激活的神经受体与大麻中的化学物质相同，并且可能具有镇痛特性）在体内积累。
一些科学家周末争先恐后地试图确定该药物的身份。其中包括诺丁汉大学医学院的分子药理学家斯蒂芬·亚历山大，他研究FAAH已有15年，以及他的同事、爱丁堡大学药理学指南的药理学家和馆长克里斯托弗·索森。两人一起检查了该公司研究管道中的在线药物清单。
这仅揭示了两个处于I期试验中的分子，其中一个最符合Bial提到的治疗特征，尽管它仅以代号BIA 10-2474表示。法国一家报纸还公布了一份给志愿者的招募表格，其中提到了相同代号的药物。“据我们所知，这种化合物在[科学]文献中尚未被描述，”亚历山大说。“所以我们是在黑暗中工作。”
在药物开发的早期阶段不透露分子的结构在制药行业很常见，尽管这种做法受到了研究人员的批评。“他们宣布了正在开发的候选药物的代号，并隐藏了结构，”索森说。“我认为是时候停止了。”这导致研究人员在周末试图从已公布的Bial专利中猜测可能的结构，索森补充说。他还说，临床试验注册表中似乎没有该试验的条目。
放射性标签
许多公司已经开发出FAAH抑制剂。目前市场上没有任何此类药物，因为大多数临床试验表明它们无效，但以前测试过的药物证明是安全的。
许多研究人员认为，BIA 10-2474正在作用于“脱靶”——换句话说，抑制了除FAAH之外的蛋白质。有一些实验可以确定该化合物除了FAAH之外还与其他哪些蛋白质结合，特别是通过对该化合物进行放射性标记，然后使用它从死后的人脑组织中“捕获”与其结合的蛋白质。
了解该药物的分子结构还可以使科学家们运行计算机预测，以预测这种和其他可能导致毒性的机制。“有整套复杂的计算分析可以预测你想要的任何东西，”索森说。
研究FAAH途径的其他研究人员可能会更密切地关注抑制剂影响其他蛋白质的可能性。“我认为私人行业和学术机构都很可能会非常努力地研究这种脱靶效应可能是什么，”亚历山大说。
一位要求匿名的法国卫生法专家表示，缺乏透明度是法国调查的典型特征，法国调查倾向于在得出确切结论之前保持秘密。他指出，法国关于人体受试者研究的规则很严格，保证了试验参与者的充分保护。他还补充说，临床试验中的安全事件在那里几乎闻所未闻，其代价通常是试验申请的批准延误。
简化规则
近年来，法国的法律对临床试验中药物的批准进行了两次重大修改。在2009年撤回一种被怀疑导致数百人死亡的糖尿病药物后，该国加强了其医疗安全法律：特别是2011年的《阳光法案》收紧了参与该国药物审批过程的专家的利益冲突规则，并允许在批准后对药物进行更多的安全测试。然后在2012年，政府通过了一项单独的法律，旨在简化涉及人体受试者研究的规则，以使法国对公司更具临床试验吸引力。
希尔指出，BIA 10-2474试验中一个可能的安全问题是，所有六名试验参与者都是同时给药，而不是在给药给进一步的受试者之前先测试一人并等待检查是否有不良反应。
在2006年英国一项灾难性的临床试验中，确定了同时给药而不是按顺序给药是有问题的，该试验导致六名参与者出现多器官衰竭。“从2006年伦敦的灾难中，我得出的结论是，在I期试验中，在同一天对几个人给予相同剂量的药物是一个巨大的错误，”她说。
Biotrial的总裁兼首席执行官让-马克·甘登表示，他无法立即回应《自然》杂志对Biotrial提出的询问，并表示他的时间集中在试图拯救患者上，但该公司稍后会做出回应。
Bial发言人苏珊娜·瓦斯康塞洛斯表示，该试验“符合所有良好的国际实践指南，并完成了测试和临床前试验”，该公司“致力于彻底和详尽地确定导致这种情况的原因”。
关于试验的基本事实
该试验招募了128名18-55岁的健康志愿者，每人获得1900欧元（2066美元）的报酬。
其中90人接受了不同剂量的药物，其余人接受了安慰剂。
该试验已测试了该药物的递增单剂量，未观察到任何严重的不良副作用。
六名患病的试验受试者是第一批在几天内接受重复较高剂量的人。
第一名患病的受试者于1月10日出现不良症状，并于1月17日死亡。
Biotrial于1月11日中止了该试验；其他五名患病的受试者在随后的几天内住院。
其中一名患者已出院，其余四人的病情被判定为严重但稳定。
当局正在联系其他84名接受较低剂量药物的人，安排体检；周末接受神经检查的18人均未表现出患病者的任何症状。
本文经许可转载，于2016年1月18日首次发表。