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根据一项新研究的结果,科学家们发现了一种负责代谢超过一半药物的分子的结构。这些发现发表在《科学》杂志的在线版上,将帮助制药商更好地了解药物是如何被分解和处理的,并应有助于预防药物之间危险的交叉反应。
这种关键分子,被称为PXR,控制着一种名为细胞色素P450-3A(缩写为CYP3A)的蛋白质,该蛋白质负责分解药物。它通过与化合物结合来实现这一点,从而标记它们以便降解。但与大多数生物相互作用(其中一个分子或受体与单一化学物质结合)不同,北卡罗来纳大学化学家马修·R·雷丁博指出,PXR是“高度混杂的”,它与从抗癌药物紫杉醇到堕胎药RU-486等多种化合物结合。如果有人服用不止一种药物,这可能会导致问题。雷丁博说:“想象一下,你正在服用口服避孕药,同时也在服用草药圣约翰草。众所周知,圣约翰草的一种成分金丝桃素与PXR结合并激活CYP3A4,然后CYP3A4会分解肝脏中的许多化合物,包括避孕药。” 他补充说,PXR介导的其他负面相互作用可能导致免疫抑制剂环孢菌素和抗HIV药物茚地那韦的分解。这项新研究为这种介导分子提供了可喜的见解。雷丁博评论说:“使用PXR的晶体结构,我们也许能够预测这些影响并预防此类药物-药物相互作用。”