何建奎去年11月在香港举行的国际基因组编辑峰会上说的第二件最令人震惊的事情——紧随其后的是他宣布一对双胞胎女孩已经出生,她们的胚胎DNA是他用CRISPR技术改变的——是他遵循了由美国顶尖科学家和伦理学家小组制定的胚胎编辑指南。
美国国家科学、工程和医学院委员会在2017年基本上表示:如果社会同意这样做是可行的,那么应极其谨慎地进行。他声称他已经检查了该小组的所有要求,满足了包括仅编辑“令人信服地证明”会导致疾病的基因、首先进行“可信的”动物研究以及拥有“可靠的监督机制”在内的一长串标准。
他是否真的相信这一点,或者只是声称如此,以此来分摊一个危险的、不道德的实验的责任,这只能由人猜测。但他的声明几乎让所有人感到震惊——没有人比2017年委员会的成员更震惊。
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“这令人震惊,”委员会联合主席、麻省理工学院的生物学家理查德·海恩斯说。无论何建奎声称什么,“他违反了该小组所说的胚胎编辑必须遵循的所有规则”。非营利倡导团体“遗传联盟”主席兼2017年委员会成员莎伦·特里说:“他当然没有遵循报告的精神。”
然而,即使在何建奎的双重重磅炸弹之前,人们也担心2017年的报告无意中为不道德的胚胎编辑敞开了大门。“我们中的一些人曾谈到有必要制定更详细的指南,”伦敦弗朗西斯·克里克研究所的生物学家、2017年小组的成员罗宾·洛弗尔-巴杰说。
他们没有及时阻止何建奎。但现在是重新制定胚胎编辑规则的时候了。
周二,人类种系基因组编辑临床应用国际委员会将开始重新制定规则,举行其首次公开会议,讨论组织者——美国国家科学院和英国皇家学会——希望这将是一份关于胚胎编辑的更详细、更明确的报告。种系编辑也称为生殖细胞编辑,该技术以任何未来的后代都将继承的方式改变胚胎的DNA。
美国国家医学院院长维克多·扎乌博士说:“我们不能让事情像2017年那样停滞不前。” “关于应该做什么和不应该做什么,仍然存在悬而未决的问题。关于在何种情况下胚胎编辑是可以接受的,需要更加明确。”
2017年报告的作者并非有意含糊不清。但它并没有说胚胎编辑应该永远被禁止。相反,它得出结论,种系编辑“可能是允许的”,但前提是“在进行更多研究”和“出于令人信服的理由并在严格监督下”。
扎乌说,这一次,“我们必须更加明确。”
国际委员会的报告预计将于明年夏天发布,因此可能会详细说明在CRISPR人类胚胎之前需要进行的具体小鼠和其他实验,需要了解多少关于目标基因的信息,以及在开始妊娠之前,如何精确地分析胚胎的DNA,以确保编辑按预期进行,洛弗尔-巴杰说。任何此类指南还将避免使用主观语言(“可靠的监督”、“严重疾病”、“合理的替代方案”),而流氓科学家可能会躲在这些语言背后。
例如,对于想要避免孩子患上家族遗传病的夫妇来说,一种替代方案是分析通过体外受精创造的胚胎的基因组,并且只植入健康的胚胎。扎乌说,2017年的报告“没有足够详细地阐述”“植入前基因诊断”可以在哪些情况下实现这一目标,或者夫妇在何时完全没有健康胚胎的机会。
报告也没有明确说明什么是“令人信服的”医疗需求或情况。何建奎辩称,保护儿童免受HIV感染符合这一标准,这证明了他将CCR5基因CRISPR成一种形式的决定是正当的,这种形式可以阻止大多数引起艾滋病的病毒株感染细胞。然而,有很多方法可以预防HIV感染,远远不需要CRISPR人,这使得“令人信服的”在很大程度上取决于观察者的看法。
扎乌说,尽管宣布胚胎编辑未经证实且不安全,因此不可接受可能很简单,但这并非一个选项。他说:“科学发展如此迅速,我可以想象在某个时候,这将是一个简单而安全的程序。” 事实上,在何建奎宣布婴儿出生后,呼吁暂停人类种系编辑临床应用,这隐含地承认,总有一天,也许很快,反对胚胎编辑的安全性和其他论据将会消退。扎乌认为,在那之前很久,“我们必须确定何时足够安全。具体来说,你需要什么才能获得绿灯?”
这将涉及非常具体的细节问题,例如在评估CRISPR是否击中目标时使用何种基因组测序和其他技术,它编辑了多少胚胎细胞(何建奎远远低于100%),以及即使是预期的编辑是否可能引起副作用。何建奎瞄准的CCR5基因(并且大部分失败了)与许多超出对HIV易感性的特征有关,包括对流感和西尼罗河病毒的易感性以及寿命缩短。
洛弗尔-巴杰说,2017年的报告“侧重于原则”。新委员会“应该侧重于实际细节”。
而且不仅是技术细节。何建奎坚持认为,他根据2017年的指南,获得了父母对其胚胎进行改造的“充分”知情同意。事实上,他自己获得了同意(这是不道德的,因为当领导研究的科学家提出要求时,人们可能会感到被迫),并且没有充分解释风险和益处。
新委员会旨在制定一个“框架”,供各国政府和其他机构在制定胚胎编辑法规或禁止胚胎编辑时使用。这项技术目前在美国、欧洲大部分地区、日本、加拿大和澳大利亚被禁止,尽管一些国家的限制含糊不清;许多国家根本没有解决这个问题。中国当局在调查后得出结论,何建奎的实验违反了中国的法律,他被南方科技大学解雇。
麻省理工学院的海恩斯说:“我认为你无法让[胚胎编辑]的大门‘不可能’让流氓科学家走进去。” “但你可以让它更难。” 一种方法是明确支持暂停,特里说,2017年委员会“担心这会使这个问题永远被排除在外,因为暂停往往会陷入僵局,永远不会解除。”
碰巧的是,一位俄罗斯科学家最近宣布了他CRISPR胚胎的意图。并且据《科学》杂志最近报道,何建奎与一位纽约生育医生讨论了向夫妇提供胚胎编辑服务。
洛弗尔-巴杰说:“我希望,我们能在疯狂的人建立[胚胎编辑]诊所并试图从中牟利之前做些什么。”