一项大型国际研究表明，在某些人中，针对我们自身免疫防御元素的抗体是 SARS-CoV-2 感染后发生重症和死亡的关键驱动因素。这些被称为自身抗体的流氓抗体也存在于少数健康的、未感染的个体中——并且它们的患病率随着年龄的增长而增加，这可能有助于解释为什么老年人患重症 COVID-19 的风险更高。
这些于 8 月 19 日发表在Science Immunology上的研究结果，为同一研究团队去年 10 月提出的观察结果提供了有力的证据。由纽约市洛克菲勒大学的免疫学家让-洛朗·卡萨诺瓦领导的研究人员发现，大约 10% 的重症 COVID-19 患者体内存在攻击和阻断 I 型干扰素的自身抗体，而 I 型干扰素是血液中的蛋白质分子，在抵抗病毒感染中起着至关重要的作用。
康涅狄格州纽黑文市耶鲁大学医学院的免疫学家亚伦·林表示：“去年的初步报告可能是大流行中最重要的一篇论文。”他没有参与这项工作。“他们在这项新研究中所做的是真正深入挖掘，以了解这些抗体在普通人群中的普遍程度——结果证明它们非常普遍。”
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国际研究团队专注于检测可以中和较低、更生理相关的干扰素浓度的自身抗体。他们研究了来自 38 个国家的 3,595 名危重 COVID-19 患者，这意味着这些个体病情严重到需要入住重症监护室。总体而言，13.6% 的患者拥有自身抗体，其中 40 岁以下患者的比例为 9.6%，80 岁以上患者的比例高达 21%。在死于该疾病的人中，也有 18% 存在自身抗体。
卡萨诺瓦和他的同事怀疑这些狡猾的抗体是危重 COVID-19 的原因，而不是结果。有迹象表明情况可能如此——该小组此前发现，在大流行之前收集的约 4/1,000 的健康人样本中存在自身抗体。该团队还发现，基因突变会破坏 I 型干扰素的活性，而具有这些突变的个体患危及生命的疾病的风险更高。
为了进一步研究这种联系，研究人员在一个庞大的血液样本集中寻找自身抗体，这些样本取自大流行前近 35,000 名健康人。他们发现，18 至 69 岁的人群中，0.18% 的人已经存在针对 I 型干扰素的自身抗体，并且这一比例随着年龄的增长而增加：在 70 至 79 岁的人群中，自身抗体的存在率约为 1.1%，在 80 岁以上的人群中，自身抗体的存在率约为 3.4%。
卡萨诺瓦说：“随着年龄的增长，患病率大幅增加。” “这在很大程度上解释了老年人患重症 COVID 的高风险。” 他补充说，这些发现具有明确的临床意义，并建议医院应检查患者是否患有这些自身抗体，以及是否患有与阻断 I 型干扰素有关的突变。这可以识别出更有可能因 COVID-19 而病情危重的人，从而帮助医生适当地调整他们的治疗方案。
林表示，超过 30,000 人的样本“太大了，不容忽视”。 “这只是表明这是我们需要考虑的事情。” 他补充说，研究人员现在应该考虑自身抗体是否在驱动其他传染病中发挥作用。林的团队已经发现 COVID-19 患者体内存在针对各种免疫系统成分的自身抗体的证据，他和他的同事现在正在进一步调查。“我怀疑我们才刚刚开始触及皮毛，”林说。
本文经许可转载，并于首次发表于 2021 年 8 月 31 日。