备用结核病药物耐药性增加

近来,疾病的控制受到结核病菌株的阻碍,这些菌株无法用二线抗生素治疗

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来自《自然》杂志

根据本周发表在《柳叶刀》(The Lancet)1上的研究,超过40%对一线治疗有耐药性的结核病感染也对一些常见的备用药物产生耐药性。

控制结核病的努力正受到多药耐药性(MDR)结核病菌株的出现所阻碍,这些菌株对两种一线抗生素——利福平和异烟肼——具有耐药性。在世界某些地区,高达50%的结核病病例对这些药物具有耐药性2。 替代治疗方案具有毒性且昂贵,依赖于效果较差的二线药物,并且必须长期服用。 不幸的是,大多数耐多药结核病病例发生在发展中国家,这些国家无法承担全球遏制结核病伙伴关系组织估计3对抗该疾病所需的数十亿美元费用。


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最近,已经出现了一些结核病菌株,它们不仅对一线抗生素具有耐药性,而且对二线药物中最重要的两类药物——称为氟喹诺酮类广谱抗生素和注射剂(阿米卡星、卷曲霉素和卡那霉素)中的一种或多种药物也具有耐药性。 这种广泛耐药性(XDR)结核病预示着一种令人不安的趋势,即感染几乎无法治疗。

“现在采取措施诊断、治疗和预防耐多药结核病,以使其不会变成广泛耐药性结核病,这一点至关重要,”美国佐治亚州亚特兰大美国疾病控制与预防中心结核病消除部门的医疗官,同时也是《柳叶刀》研究报告1的合著者Peter Cegielski说。

在雷达之下
Cegielski和他的同事调查了八个国家(其中大多数国家在耐多药结核病负担高的国家名单上)的1278名被诊断患有耐多药结核病的人中对二线药物产生耐药性的普遍程度。 他们发现,43.7%的研究参与者感染的结核病菌株对至少一种二线药物具有耐药性,并且6.7%的感染被证实为广泛耐药性结核病。

该团队还确定了与产生二线药物耐药性风险相关的因素,并发现最重要的是先前使用相同药物进行治疗。 “通过识别风险因素,我们可以帮助规范实践,以确保患者得到正确诊断和治疗,”Cegielski说。

到目前为止,对于获得性二线药物耐药性还没有明确的了解,因为耐多药结核病猖獗的国家实验室资源有限,并且缺乏持续的检测。 南非斯泰伦博斯大学的结核病研究员Paul van Helden表示,《柳叶刀》的研究为了解未来进展提供了一个基线。

备用计划
瑞典索尔纳市瑞典传染病控制研究所的临床分枝杆菌学家Sven Hoffner表示,耐药性结核病是“人为造成的问题”,通常是因为药物不可用或质量差。 他说,控制它的关键是快速发现和治疗病例。 然而,诊断可能需要长达三个月的时间,在此期间疾病仍然可以传播。

"如果你诊断出耐多药结核病,首先你需要检查耐药性,并应根据个体患者量身定制治疗方案,”van Helden说。 然而,在绝大多数结核病负担高的国家,这太昂贵且在后勤上很棘手。 去年,世界卫生组织的一份报告4表明,2010年,只有16%的耐多药结核病患者得到了适当的诊断和治疗。

然而,也有值得希望的理由。 一些国家,如拉脱维亚和爱沙尼亚,通过实施控制措施,已经设法稳定甚至降低了其耐多药结核病的水平。 Cegielski表示,更快的诊断工具正在开发和实施中,尽管要使用它们来识别所有耐药菌株还有一段路要走。 他补充说,两种新的结核病药物正处于开发的最后阶段,也可能有助于取代那些因耐药性而变得不那么有效的药物。

本文经《自然》杂志许可转载。 该文章于2012年8月30日首次发表

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