一项关于红酒中的化合物可能提供更健康和更长寿命的发现,无疑具有广泛的吸引力,但这一说法一直受到各方质疑。其中一场争论——关于一种特定化合物的假定益处的辩论——现在可能得到解决。
在本周的《科学》杂志上,研究人员表明,这种名为白藜芦醇的化合物直接作用于一种与细胞代谢和炎症性疾病相关的蛋白质。
“这将是该领域向前迈出的重要一步,”哈佛医学院(位于马萨诸塞州波士顿)的分子生物学家、该研究的主要作者大卫·辛克莱尔说。“毫无疑问,这场争议吓退了人们对这些分子的研究。”
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不健康的闪光
十年前,辛克莱尔和他的同事报道称,白藜芦醇激活了 SIRT1,SIRT1 是一类酶的成员,这些酶从蛋白质中去除乙酰基,并被认为与衰老和新陈代谢有关。该团队的结果基于一项分析,该分析使用了一种带有标签的肽,当乙酰基被去除时,该标签会发出荧光。
此后不久,辛克莱尔与人在马萨诸塞州剑桥市共同创立了 Sirtris 公司,该公司使用该分析来寻找 SIRT1 激活化合物,这些化合物可能作为衰老相关疾病的潜在疗法。仅仅四年后,总部位于伦敦的大型制药公司葛兰素史克 (GSK) 以 7.2 亿美元的价格收购了该公司。这是一次备受争议的收购,部分原因是葛兰素史克的内部科学家无法用未标记的肽重现 SIRT1 的激活。
他们并非孤例:其他研究小组曾报道,只有当肽上存在庞大的疏水标签时,白藜芦醇才会增强 SIRT1 的活性。“人们认为这是一个假象,”位于加利福尼亚州诺瓦托的巴克衰老研究所首席执行官布莱恩·肯尼迪说,他也是最初报告对该分析表示担忧的研究人员之一。
直接证据
但辛克莱尔和他的同事现在报告称,一些天然存在的靶标易受白藜芦醇和其他此类化合物对 SIRT1 的激活影响,这些靶标有一个共同特征:关键位置存在庞大的疏水性氨基酸。
该团队还鉴定出一种 SIRT1 突变,该突变阻止了白藜芦醇和其他 SIRT1 激活化合物对线粒体的作用
华盛顿大学(位于西雅图)研究衰老的马特·凯伯莱恩说,这项研究提供了一个重要的澄清。但他补充说,白藜芦醇与多种蛋白质相互作用,目前尚不清楚该化合物的生物学效应在多大程度上是由其与 SIRT1 的相互作用引起的。
凯伯莱恩指出,就目前而言,这些生物学效应仍然存在争议,因为各实验室对 SIRT1 激活是否真的能延长寿命争论不休。
“目前该领域过于两极分化,”肯尼迪表示赞同。“我们需要找到正确的中间立场。”