制药巨头渤健现在承认，它在三月份停止两项实验性阿尔茨海默病药物试验时犯了一个错误。周四发布的对数据的深入分析表明，这种名为 aducanumab 的药物确实对服用最高剂量且服用时间最长的患者产生了影响——但仅在两项研究中的一项中。
由于初步数据表明该药物未能提供显着益处，并且旨在相同的试验之间存在意外差异，早期结果变得混乱。在周四的新闻发布会上，渤健 副总裁 Samantha Budd Haeberlein 解释说，在成功的试验中，更多患者在更长时间内服用了最高剂量的药物。
一些阿尔茨海默病专家接受了渤健的解释，并表示他们希望美国食品和药物管理局 (FDA) 很快批准该药物。多伦多记忆项目医疗主任兼 aducanumab 试验的研究员 Sharon Cohen在周四于圣地亚哥举行的阿尔茨海默病临床试验年度会议上举行的新闻发布会上表示，她发现结果“令人振奋”。
支持科学新闻报道
如果您喜欢这篇文章，请考虑通过以下方式支持我们屡获殊荣的新闻报道： 订阅。通过购买订阅，您正在帮助确保关于塑造我们当今世界的发现和想法的具有影响力的故事的未来。
“我们这些非常了解这种疾病的人，都知道一片片失去自我是什么滋味。 任何你能抓住的东西都是一种胜利，”科恩说，他引用了新数据中的一项统计数据，表明最高剂量的试验参与者的疾病进展评分比服用安慰剂的参与者减缓了 40%。 “你必须将这种疾病视为一种漫长而缓慢的疾病。如果你能减缓它，你就在获胜。”
但其他人虽然很高兴看到更多数据，但不太相信。“这不是一种治愈方法，也不是一种真正能对某人的[疾病]进程产生明显影响的治疗方法，”伦敦大学学院老年精神病学教授罗伯特·霍华德说。“如果这是真的，那将是一个非常重要的概念验证。但根据这些数据，这还不是一种临床上有用的治疗方法。”
许多人对 aducanumab 的试验寄予厚望，而反复无常的结果颠覆了研究界。如果该药物确实有效，那么这一发现将支持所谓的淀粉样蛋白假说，该假说认为，有效的阿尔茨海默病治疗取决于减少大脑中一种名为 β-淀粉样蛋白的蛋白质的积聚。
其他针对 β-淀粉样蛋白的药物未能显示出益处，当渤健在春季搁置 aducanumab 研究时，一些人将此决定视为淀粉样蛋白假说（几十年来一直主导阿尔茨海默病研究领域）已经失败的证据。该公司重新启动 aducanumab 为该研究方向注入了新的活力。
渤健 在十月份宣布，它正在重新评估其三月份的调查结果，并将向 FDA 申请批准将 aducanumab 销售给早期阿尔茨海默病患者。自 2003 年以来，一直没有药物获准用于治疗该疾病，而 aducanumab 将是第一个旨在改变其疾病进展，而不仅仅是症状的药物。
周四的会议包括科恩和其他几位在试验中治疗患者的知名阿尔茨海默病研究人员和医生。他们表示，他们同意渤健对数据的分析，并且他们的患者在使用该药物后看到了良好的效果，并渴望再次开始服用该药物。渤健正计划进行一项后续研究，允许之前所有 aducanumab 试验的参与者都能获得该药物。
在会议上解释为什么两项试验之一 EMERGE 的结果更积极时，Budd Haeberlein 说，EMERGE 试验中 29% 的患者和另一项试验 ENGAGE 中 22% 的患者接受了完整方案，即 14 剂 10 毫克/千克体重。两项试验均于 2015 年夏末开始，患者随访了 18 个月。
为了做出三月份停止研究的决定，渤健合并了 EMERGE 和 ENGAGE 数据，并将结果截止到 2018 年 12 月——这意味着完成全剂量 aducanumab 方案的人较少，并且积极结果被稀释，Budd Haeberlein 说。
有和没有一种名为 APOE4 基因（该基因会显着增加患阿尔茨海默病的风险）的患者在 EMERGE 数据中都看到了改善。Budd Haeberlein 和专家小组表示，那些携带 APOE4 基因的人从药物中获得的副作用更多，但这些副作用是可控的。
班纳阿尔茨海默病研究所（一个研究机构）执行主任埃里克·雷曼指出，虽然试验的发现并非最终结论，但它们似乎合理地反映了临床益处。“如果得到证实，这些发现将是抗击阿尔茨海默病的一个里程碑，”雷曼说，他也是阿尔茨海默病预防倡议组织的领导者，该组织旨在加速评估和批准 预防阿尔茨海默病的疗法。
霍华德最近与他人合着了一篇发表在 自然评论神经病学 上的论文，该论文对 aducanumab 研究提出了担忧，他说他不相信渤健的解释，即结果的差异可以用接受最高剂量的人的结果的微小差异来解释。他的理由是：我们为什么要相信一项显示益处的试验，而不是另一项显示无益处的试验？
霍华德还对最高剂量组遭受的副作用最多这一观察结果感到不安。与安慰剂相比，出现显着副作用的人更有可能服用活性药物，因此他们可以“揭盲”一项研究。他说，一旦医生知道哪些患者正在服用活性药物，他们可能会在不知不觉中使结果向有利于药物的方向倾斜。霍华德说，最高剂量组的退出率更高，这可能会使结果向那些从药物中看到益处的人倾斜，因为剩余的较小的高剂量组更可能包括他们。
抛开一项研究显示没有益处以及另一项研究的结果可能存在偏差的事实，“我不会被说服基于微小的益处以及明显的副作用、风险、费用和治疗的不便性为我的患者提供这种治疗，”霍华德说。
如果 FDA 给予 aducanumab 快速通道批准，它可能会随着时间的推移监测该药物，以确认其是否安全有效。雷曼说，关于 aducanumab 的更确凿数据以及其他减少斑块方法的发现将在未来几年内公布。
研究人员还在研究其他类型的治疗方法，包括靶向感染和炎症，阿尔茨海默病协会（一个研究和倡导团体）副总裁希瑟·斯奈德表示，任何成功的疗法都可能涉及基于多种药物的组合方法。
雷曼说，他对 aducanumab 的生物学效应和建议的临床益处之间的关系感到兴奋。他认为，通过额外的工作，有可能使用生物学测试来寻找并支持加速批准有效的预防疗法。“令人鼓舞的 aducanumab 发现，”他说，“可能会对寻找其他药物来治疗和预防这种可怕疾病的努力产生深远的影响。”