一夜安稳的睡眠可能会减少早晨对咖啡的迫切需求。但制药公司正在研究最新的安眠药,这些药物承诺能带来健全、自然的睡眠,是否也能在克服最强烈的成瘾方面发挥积极作用。
新型安眠药阻断了被称为食欲素的脑肽的活性。这些微小的蛋白质让我们在白天保持清醒和专注,它们也控制着成瘾药物的一些刺激作用。食欲素不会直接导致成瘾或复发,但没有这些肽的参与,两者都不会发生。
睡眠和成瘾之间有趣的联系早已在嗜睡症患者身上观察到,嗜睡症是一种导致突然发作性睡眠的疾病。虽然嗜睡症患者有时会用强效安非他命来帮助他们保持清醒,但他们从未对这些药物上瘾。到1998年,基因侦查工作已将嗜睡症的原因追溯到食欲素或其受体基因的突变——这些发现揭示了肽的存在及其在保持大脑清醒中的关键作用。将这些见解转化为新型失眠治疗方法的努力已经产生了数种化合物,这些化合物目前正处于后期临床试验阶段。
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开发这些安眠药的同一批公司也在通过动物研究调查食欲素在成瘾中的作用。在最近的一项研究中,意大利维罗纳的葛兰素史克医药研究中心的达维德·夸塔和他的同事证实,当公司的实验性食欲素阻滞剂SB-334867与安非他命一起给药给大鼠时,它们的大脑释放的多巴胺较少,并且与对照组相比,即使重复给药,它们对兴奋剂的敏感性也较低。敏感的神经元会为其渴望的药物生长额外的受体,需要更多的药物才能获得刺激,从而助长导致成瘾的循环。
默克公司的约翰·J·伦格尔和他的同事也表明,另一种实验性食欲素阻滞剂与安非他命一起给药给大鼠时,可以防止敏感化。在同一项研究中,该公司的双食欲素受体拮抗剂(DORA)与尼古丁一起给药给先前对尼古丁成瘾的大鼠,防止了动物复发。
伦格尔解释说:“我们表明的不是食欲素是安非他命的目标,因为我们知道安非他命的目标是多巴胺。”然而,大脑对兴奋剂释放食欲素会增强多巴胺的下游活动,从而导致敏感化和成瘾。“食欲素设定了基调,”伦格尔说,这使得这些大脑变化得以发生。
正如嗜睡症在极端情况下所表明的那样,缺乏食欲素会消除睡眠的障碍。因此,新型食欲素阻滞剂安眠药可能比目前的安眠药更能促进自然睡眠,目前的安眠药普遍抑制大脑活动,因此必须对抗“清醒”信号,包括食欲素。
伦格尔推测,兴奋剂药物可能会产生类似的不自然的正常刺激模仿,这可以解释为什么食欲素在促进多巴胺驱动的学习和奖励过程中起作用,而这些过程会导致成瘾。动物研究表明,将食欲素阻滞剂与兴奋剂药物一起给药也可能有助于消除成瘾。
这些公司尚未宣布开发用于药物滥用治疗的食欲素阻滞剂的计划,但伦格尔指出,一旦安眠药上市,它们可能会通过促进良好的夜间睡眠来帮助实现这一目标。“有证据表明,酗酒者复发的主要原因之一是失眠,”他解释说,“因为他们依靠酒精来帮助他们入睡。” 食欲素阻滞剂安眠药可能比酒精引起的昏迷提供更高质量的睡眠。它们是否是第一种保证不会上瘾的安眠药还有待观察。