编者注(2023年1月4日):俄勒冈州在通过一项投票措施后,于1月1日开始允许成人使用裸盖菇素蘑菇,该措施使其成为美国第一个在2020年将此类用途合法化的州。蘑菇必须从有执照的服务中心获得,并在有执照的辅导员在场的情况下服用。它们不出售用于家庭用途。
11月3日,俄勒冈州创造了历史,不仅成为美国第一个将“神奇蘑菇”中的精神活性化合物裸盖菇素合法化的州,也是世界上第一个制定监管该药物治疗用途计划的司法管辖区。
第二天,在对面的海岸,约翰·霍普金斯大学的研究人员公布了首个治疗重度抑郁症的合成裸盖菇素随机对照试验的结果。他们的研究发表在《JAMA Psychiatry》杂志上,发现71%的患者经历了“临床显著反应”(治疗后至少持续四周的改善)。54%的患者符合“抑郁症完全缓解”的标准。
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在美国联邦层面,裸盖菇素仍然是一种完全被禁止的Schedule 1 药物,美国缉毒管理局将其定义为“目前没有公认的医疗用途且具有高度滥用潜力”。但州一级的投票措施和积极的研究结果扩大了可以使用这种强效迷幻药进行精神健康治疗的法律环境和场所。
“我们的目标是将裸盖菇素从医疗框架中移出,以便我们可以为任何可能安全受益的人提供获取途径”,这意味着允许咨询治疗师而非仅仅是医院的医生使用它,俄勒冈州裸盖菇素治疗投票措施的共同作者治疗师汤姆·埃克特说,该措施以超过120万张选票(55.7%)获得通过。尽管俄勒冈州不是美国第一个放宽对裸盖菇素限制的地方——奥克兰、丹佛、安娜堡和华盛顿特区等城市在过去两年投票决定实际上将该药物非刑罪化——但它是第一个为合法治疗用途提供框架的州。“这与非刑罪化非常不同,非刑罪化仅旨在降低持有的处罚,”埃克特指出。“我们希望将这种疗法从地下带到[安全的治疗环境]中。”
然而,这种用途将受到严格监管:只有获得许可的治疗师和制造商才被允许种植蘑菇或从中提取裸盖菇素,或合成生产该药物,建立裸盖菇素治疗中心或提供治疗。不会有像加利福尼亚州和其他15个州的大麻那样用于娱乐用途的蘑菇药房。人们必须年满21岁才能接受该药物,并且只能在有认证治疗师在场的持牌机构服用。俄勒冈州最早也要到2023年才会开设任何合法的裸盖菇素治疗中心,因为该措施要求与立法者进行为期两年的咨询。
俄勒冈州的投票是许多人认为神奇蘑菇走向成为“下一个大麻”的最新一步:一种在受监管市场中获得主流认可的天然治疗和情绪改变化合物。自2015年以来,荷兰允许裸盖菇素疗养院运营,其中数十家疗养院迎合富裕的游客。然而,即使在那里,该药物也存在于法律灰色地带:裸盖菇素蘑菇是非法的,但“块菌”(真菌的地下根状细丝团)是合法的。
迷幻药医学
精神科医生在1950年代和1960年代广泛探索了裸盖菇素、LSD和其他迷幻药的潜在益处,然后这些药物从实验室泄漏出来并被反主流文化所接受。随后的强烈反对导致在接下来的四十年里严格禁止合法的研究。但在最近几年,少数坚定的精神科医生重新振兴了这个领域。约翰·霍普金斯大学2006年的一项双盲研究(意味着试验参与者和研究人员都不知道受试者是否接受了裸盖菇素或安慰剂),发表在《Psychopharmacology》杂志上,证明裸盖菇素可以给健康的志愿者带来“具有实质性和持续个人意义的体验”。
“与其他情绪改变药物或药物相比,裸盖菇素的不同之处在于可能发生的持久意义和信念改变。人们感觉自己‘被重组’了,这是其他药物无法带来的,”约翰·霍普金斯大学神经药理学家罗兰·格里菲斯说,他是最初2006年研究以及最新抑郁症研究的主要作者。“这几乎就像重新编程计算机的操作系统。”格里菲斯现在领导着新的、资金达1700万美元的约翰·霍普金斯医学迷幻药和意识研究中心。
过去15年的数十份其他科学报告都建立在2006年研究的基础上,证明了裸盖菇素对各种精神健康状况的帮助。在《Journal of Psychopharmacology》2016年的一篇论文中,格里菲斯和他的团队发现,超过80%的绝症癌症患者在裸盖菇素结合心理疗法后,经历了“抑郁情绪和焦虑的显著下降”。同年,其他研究人员发表了第一项研究,证明裸盖菇素有可能缓解“难治性抑郁症”,这种抑郁症无法通过主流抗抑郁药缓解。伦敦帝国理工学院的英国研究人员在《柳叶刀精神病学》中描述了12名患有这种抑郁症的患者的“显著且持续的改善”。然而,这项研究没有对照(安慰剂)组。来自约翰·霍普金斯大学的最新随机对照试验在一项双盲研究中测试了该药物对24名患有重度抑郁症的人的效果,据估计,重度抑郁症影响了全球3亿人。大约20%的美国人在一生中的某个时刻会经历这种形式的抑郁症;相比之下,据估计难治性抑郁症影响不到5%的人。
2019年,美国食品药品监督管理局授予一家名为 Compass Pathways 的公司“突破性”地位,以研究裸盖菇素与心理疗法结合使用治疗难治性抑郁症。这意味着 FDA 认识到该研究“表明该药物在至少一个临床显着终点上可能比现有疗法有实质性改善”,并且研究和开发将“加速”。
“我欢迎扩大适应症,因为我认为裸盖菇素可能对一系列疾病有效,”伦敦帝国理工学院脑科学部门神经精神药理学部门主任、最初的2016年裸盖菇素和抑郁症研究的作者戴维·纳特说。“然而,至关重要的是我们要进行适当的筛查,以保护那些可能因精神病倾向而易受伤害的人。”
荷兰裸盖菇素疗养中心 Synthesis Group 的专业治疗师兼首席执行官瑞秋·艾丹对此表示赞同,该集团目前正寻求将业务扩展到俄勒冈州。“尽管我们对这些化合物的力量感到兴奋,但现实是它们并非适合所有人,”她说。“现在我们只需要保持低调,从俄勒冈州的情况中学习,并为未来仔细规划,这样我们就不会仓促进入合法化。我们不想重蹈1960年代的覆辙以及随之而来的强烈反对。”
抗抑郁药替代品
由于裸盖菇素被认为与心理疗法结合使用时最有效,因此在不久的将来,费用(可能涉及十几个或更多小时的治疗疗程)可能仍将达到数千美元——如果治疗涉及合成裸盖菇素,则费用更高。尽管如此,许多人希望最新的研究将使裸盖菇素治疗更多地被视为抑郁症的一线防御,而不是传统治疗失败后绝望的人的古怪选择。裸盖菇素吸引许多人是因为该治疗具有快速且持久的效果,并且缺乏与广泛处方的 SSRI 抗抑郁药通常相关的体重增加和性欲丧失等令人不快的副作用。
“这与向人们出售一盒药丸无关。这是关于探索一种通过深入研究潜在问题来应对抑郁症的新方法,”心理学家罗莎琳德·沃茨说,她曾是伦敦帝国理工学院裸盖菇素治疗抑郁症研究的临床负责人。“并不是说这比抗抑郁药更好——只是对某些人来说更好。有些人仍然会更喜欢抗抑郁药,因为它们更方便。拥有不同的选择,以及我们理解不同的事物在不同的时间对不同的人有效,这只是有道理的。”
沃茨现在离开了帝国理工学院,担任Synthesis 的临床主任,她在那里致力于在医学学术界之外开发裸盖菇素疗法。“我不想进行更多的小型试验,”她说,“我想帮助建立一些东西,让人们现在就可以获得裸盖菇素疗法。”
世界各地的临床医生采取的此类行动正在将裸盖菇素从边缘治疗推向主流医学。正如位于加利福尼亚州圣克鲁斯的多学科迷幻药研究协会的创始人兼执行董事里克·多布林所说:“我们的长期目标是大众精神健康。”
约翰·霍普金斯大学和帝国理工学院的研究人员已经计划了更多针对一系列难治性疾病的裸盖菇素研究,希望利用该药物通过转变观点、催化洞察力以及改变有问题的和习惯性的思维模式和行为来“解除”人们的阻碍。关于厌食症、强迫症、戒烟、阿片类药物成瘾和创伤后应激障碍的研究都在进行中。
然而,格里菲斯对匆忙将该药物从严格监管的环境中推出的努力持谨慎态度。“我同情那些不耐烦的人,但我们不希望最终出现人们低估使用这些化合物的潜在风险的情况。它们确实具有重大风险,例如恐慌、焦虑和危险行为,”他说。“在俄勒冈州,魔鬼在于事情将如何展开的细节。”