有希望的艾滋病疫苗可能需要 10 年才能完善

研究人员表示,将 DNA 疫苗和蛋白质疫苗结合起来可能会有回报

如果今天在艾滋病疫苗开发方面取得突破,科学家和制药公司还需要十年时间才能提供商业产品。但是,经过长期努力,研究人员可能确实使用一种新的疫苗方法取得了突破,该方法结合了之前的两种方法。鉴于艾滋病大流行已经存在 30 年,并已夺去 3600 万人的生命,目前仍有 3500 万人感染艾滋病毒,据参加上周在巴塞罗那举行的第 13 届艾滋病疫苗会议的研究人员称,这个期待已久的目标可能终于可以实现了。

这种乐观态度令人耳目一新,因为艾滋病疫苗的记录一直不佳。迄今为止的五项功效试验中,有四项令人失望,其中两项甚至表明,接种疫苗的个体感染病毒的可能性增加。只有通过 RV144(所谓的泰国试验),隧道尽头才出现了一线曙光。

RV144 疫苗在试验结果公布之前曾受到该领域一些重量级人物的广泛质疑,但它显示了一种称为“启动-加强”方法(将 DNA 疫苗与蛋白质疫苗相结合)的有效性。RV144 提供的保护比安慰剂高出 31%。这种适度的成功足以激发公私合作 Pox 蛋白质伙伴关系 (P5) 的建立,这是一个由政府、公司和非政府组织组成的联盟,计划将 RV144 一直推向许可产品。


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尽管对 RV144 持乐观态度,但其他研究人员仍然质疑政府是否应该投资于疫苗,而不是专注于预防和治疗策略。美国国家过敏和传染病研究所所长安东尼·S·福奇在一次全体会议演讲中表示,他们应该这样做。“艾滋病疫苗对于持久控制和有效结束这场大流行至关重要,”福奇断言。

关于抗体和 T 细胞
研究人员对艾滋病疫苗主要采用两种方法:抗体和 T 细胞。抗体是免疫系统产生的蛋白质,用于识别和中和外来物体,在研究的早期阶段占据重要地位,但在结果令人失望后,兴趣转向免疫细胞进行的反应。随着广谱中和抗体的发现,这种情况再次发生变化,这种抗体由 20% 的艾滋病病毒感染者在感染后两到三年产生。

这些抗体能够靶向病毒的特定区域,这些区域对于病毒的生存至关重要,并且存在于许多不同的艾滋病毒亚型中。因此,包含这些抗体的疫苗可能有效,尽管病毒具有变异性,而变异性一直是一个相当大的障碍。会议上的研究人员表示,它们非常有希望,以至于推荐的治疗方法之一是将抗体直接注射到高危人群的血液中。尽管这些抗体已被用于治疗特定疾病,但它们尚未被视为广泛人群的疫苗替代品。

另一种策略是使用艾滋病毒的抗体识别部分作为模型,教会免疫系统如何制造更多自身的广谱中和抗体。但中和并不是这些分子带来的唯一能力。RV144 试验表明,抗体还可以利用其他能力与病毒作斗争,例如,导致受感染细胞死亡。

尽管进行了这些新颖的调查,但会议上的研究人员指出,利用人体自身 T 细胞(能够促进反应或杀死受感染细胞的免疫细胞)的工作尚未被遗忘。尽管基于它们的疫苗迄今为止未能预防感染,但它们在控制已感染者病毒载量的治疗应用中仍然证明有些有效。事实上,抗体和 T 细胞方法的结合是研究人员开始探索的途径之一——最终目标是开发出一种既能预防感染又能控制病毒复制的疫苗。

前进的方向
随着这项工作的进行,专家们正在期待 RV144 后续研究的更多结果,这些研究应确定额外加强注射的效果。其中一项研究 RV305 表明,来自最初 RV144 试验的患者在接种疫苗六到八年后,免疫反应出现峰值。P5 联盟还计划在南非使用来自 RV144 的相同疫苗结构,并对其进行调整以适应当地常见的艾滋病毒亚型。

未来可能会看到该领域各个阵营之间更大的合作:疫苗学家和病原生物学家、预防性和治疗性疫苗、疫苗和杀微生物剂方法。事实上,巴塞罗那会议是最后一届艾滋病疫苗会议。明年,会议将更名为“艾滋病毒预防研究会议 (H4P)”,并将汇集疫苗、杀微生物剂和抗逆转录病毒药物领域。

比尔及梅琳达·盖茨基金会全球健康高级顾问何塞·埃斯帕扎在闭幕全体会议上表示,新的工作和沟通交叉只能有助于找到有效的疫苗。它将产生更多的人类数据,这胜过在体外所做的一切。埃斯帕扎宣称:“不同的疫苗概念需要并行测试。临床试验至关重要,特别是大规模临床试验。“我们需要以流行病强加给我们的必要紧迫感来进行研究。”

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