9 月，美国总统乔·拜登宣布了一项为下一次大流行做准备的计划，初期投入 150 亿美元，未来 10 年总投资 653 亿美元。首要目标是“在识别出突发病毒性大流行后的 100 天内，设计、测试和批准针对任何致病性人类病毒的安全有效疫苗”。为了实现这一目标，制定了一系列步骤，第一步是从已知感染人类的 26 个病毒科中的每一个科中表征一种所谓的原型病原体，以帮助识别可能为疫苗设计提供信息的潜在抗原表位。
大流行病防范绝非新概念。在众多此类努力中，最近一次是奥巴马政府在西非埃博拉疫情和美洲寨卡疫情爆发后于 2016 年制定的大流行病剧本。此外，美国国家过敏和传染病研究所 (NIAID) 和美国国防高级研究计划局 (DARPA) 一直致力于开发可在任何疫情爆发时快速部署的对策。COVID-19 mRNA 疫苗的快速开发并非偶然，而是可以追溯到这两个机构资助和指导的工作。然而，目前疫苗的成功也有些偶然，因为冠状病毒的刺突蛋白 (S 蛋白) 特别容易成为攻击目标，更不用说在 2002 年 SARS-CoV-1 爆发和 2015 年中东呼吸综合征 (MERS) 之后，冠状病毒已成为十多年的研究对象。在下一次大流行中，世界可能不会如此幸运。
因此，怀着乐观和恐惧——既乐观地认为快速反应是可能的，又担心下一种病原体可能不会那么容易屈服——大流行病防范工作重新变得紧迫起来，希望这种紧迫感不会在当前大流行结束后消散。
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疫苗 2.0
致力于 SARS-CoV-2 mRNA 疫苗的团队已经将注意力转向下一次大流行。他们正试图利用从第一代 SARS-CoV-2 疫苗的成功中获得的知识来开发下一批大流行疫苗。
Moderna 首席战略官安德里亚·卡尔菲认为，mRNA 疫苗平台的优势之一是，不同的 mRNA 可以组合起来靶向多种病原体，或者在 SARS-CoV-2 的情况下，靶向多种变体。Moderna 已经宣布，它拥有流感和 COVID-19 联合疫苗的临床前数据，该疫苗将于明年进入临床试验，并且它计划开发针对 SARS-CoV-2 变体 Beta 和 Delta 的多价疫苗。卡尔菲说，可以组合的 RNA 数量没有限制。Moderna 还有一种巨细胞病毒 (CMV) 疫苗即将进入 3 期试验，该疫苗含有六种 mRNA，并且还有另一种包含 10 种 mRNA 的疫苗的临床前数据。该公司仍在研究这些 mRNA 混合物如何产生免疫反应。其研究人员可以肯定的是，他们已经测试了编码不同蛋白质的多价疫苗，并且他们可以检测到针对各个蛋白质的抗体。在时间安排方面，卡尔菲认为，通过优化生产和临床准备，他们甚至可以比 SARS-CoV-2 mRNA 疫苗（从序列选择到试验花费了 63 天）更快。
鉴于 SARS-CoV-2 疫苗构成了在全球范围内将此类疫苗应用于人体的首次经验，因此必须优先考虑安全性。但现在，随着数亿人接种疫苗，卡尔菲推测，美国食品和药物管理局 (FDA) 可能对该平台更有信心和熟悉，这也可以在未来缩短监管审查流程的时间。
北卡罗来纳大学的拉尔夫·巴里克小组一直在与来自宾夕法尼亚大学、NIAID 和杜克大学的领先 mRNA 研究小组合作。他们的下一代疫苗是一种嵌合 mRNA 疫苗，它建立在冠状病毒 S 蛋白的模块化性质之上。自 2018 年以来一直在巴里克小组工作的博士后大卫·马丁内斯说：“我们的想法是设计一种刺突蛋白，它不是单态的，只能引发对一种病毒的免疫力，而是可以通过在一个刺突蛋白中覆盖三种病毒来提高免疫原性。” 这是可能的，因为有三个位点是保护性抗体的靶标——N 端结构域、受体结合结构域 (RBD) 和 S2 结构域。在科学杂志上发表的一项研究中，巴里克小组报告了一组四种不同的嵌合 mRNA 疫苗，这些疫苗具有 N 端结构域、RBD 和 S 蛋白 mRNA 的不同组合，并表明它们可以提高针对多种沙贝病毒（包括 SARS-1 和 SARS-2 的冠状病毒亚属）的高水平中和抗体。仅使用 SARS-CoV-2 S 蛋白疫苗的疫苗没有显示出相同的广度。然而，一种嵌合疫苗产生了针对 SARS-CoV、SARS-CoV-2、SARS-CoV-2 Beta 变体和两种蝙蝠冠状病毒（CoVRsShC014 和 Cov1-WIV-1）的抗体，这两种蝙蝠冠状病毒被认为随时可能在人类中出现，因为它们可以在人类原代气道细胞中良好复制。虽然抗体水平低于单价疫苗，但覆盖范围更广。
另一种扩大广度的方法是用病毒样颗粒 (VLP) 进行疫苗接种。华盛顿大学蛋白质设计研究所的衍生公司 Icosavax 的首席执行官亚当·辛普森表示：“VLP 本身将具有与可溶性蛋白不同的广度反应，无论它是用 mRNA 还是不用 mRNA 制成的。” 然而，并非所有病毒都可以制成 VLP，而 Icosavax 的魔力在于使用该大学开发的计算设计的双组分系统，其中任何抗原都可以以免疫原性阵列显示。这两种组分包含单独制成的蛋白质，当组合在一起时，会自组装成具有多方面二十面体对称性（想象一下足球）的 128 亚基颗粒 (VLP)。抗原（在 SARS-CoV-2 的情况下为 RBD）通过包含 8、12 或 16 个甘氨酸和丝氨酸残基的接头连接到其中一种蛋白质。“它如此重要的原因是，”辛普森说，“它是一个平台，我们可以将我们想要的任何抗原放到 VLP 上，并且由于组分是蛋白质，因此任何拥有蛋白质制造技术的人都可以制造它们。” 在他们的情况下，抗原是在哺乳动物细胞系（CHO 细胞）中制成的，因此它被正确糖基化，而第二种组分在大肠杆菌中制成，因为它价格便宜。“如果你能制造蛋白质，你就能制造我们的疫苗，”辛普森说。
尽管其他 mRNA 和蛋白质纳米颗粒疫苗正在进行多路复用来获得广泛的保护，但辛普森认为他们的 VLP 不需要这样做。“如果它们看起来和闻起来像病毒，身体就会做出反应，”他说。在 2020 年与 SARS-CoV-2 VLP（显示 60 个 RBD）进行的临床前工作中，华盛顿大学尼尔·金的小组发现，VLP 不仅产生了比 S 蛋白（一种工程化版本，旨在稳定蛋白质在与感染细胞融合之前的形式，用于 COVID 疫苗）高十倍的滴度，而且还靶向多个抗原表位，这表明病毒很难围绕 VLP 疫苗发生突变，该疫苗可以抵抗疫苗中未包含的相关毒株。凭借盖茨基金会提供的 1000 万美元赠款以及与 Amgen 的合作，Amgen 提供了 SARS-CoV-2 VLP 的一种蛋白质组分，Icosavax 已将 VLP IVX-3441 推向澳大利亚的 1/2 期临床试验。华盛顿大学研究人员提供的另一种 VLP 正在 SK Bioscience 的临床试验中进行测试。
同样在华盛顿大学，大卫·维斯勒小组参与了 Vir Biotechnology 开发的一些抗 SARS-CoV-2 单克隆抗体的发现工作，以及 Icosavax 的 VLP，他们继续研究如何利用对传染病原体免疫基础的理解来指导疫苗设计。在他的小组最近发表的工作中，多价、镶嵌 VLP 和不同 RBD VLP 的混合物提高了针对一系列冠状病毒变体的中和抗体，并在 SARS-CoV-1 的攻毒实验中保护了小鼠，即使组合中不包括其 RBD。维斯勒称之为第二代疫苗的例子，疫苗 2.0，它将对 SARS-CoV-2 的多种变体和其他沙贝病毒具有广泛的中和作用。疫苗 3.0 将用于 Beta-冠状病毒，后者包含多种谱系，沙贝病毒只是其中之一。然而，由于该家族的巨大多样性，这还有很长的路要走，维斯勒说。
“我小心不使用泛沙贝病毒这个术语。这是有原因的：已知的沙贝病毒之间存在很多多样性，我们知道我们可能只触及了表面。我们还有很多尚未发现。”
加速的愿望
流行病防范创新联盟 (CEPI) 旨在加速开发针对新发传染病的疫苗。其部分理由是为了应对商业开发计划的繁荣与萧条周期，这些计划在疫情爆发之初会获得大量资金，但历史上会在疫情威胁消退时耗尽资金。CEPI 在 2017 年达沃斯世界经济论坛上成立，此前西非的埃博拉疫情已造成超过 11,000 人死亡；在这里，疫苗开发再次为时过晚，未能挽救任何生命。自成立以来，CEPI 已支持多项创新疫苗计划，以及一些传统计划。
为了应对当前的疫情，该组织已拿出 2 亿美元，开始争夺针对 SARS-CoV-2 的广泛保护性疫苗（此项征集于 9 月结束，申请正在审查中）和更广泛地针对 Beta-冠状病毒（包含 MERS 以及 SARS 病毒的家族）的疫苗，后者于 2021 年 10 月 1 日截止。“改进的空间很大，不仅是媒体广泛报道的稳定性，还有生产力、降低成本、改善安全性以及可能延长反应的持久性，”CEPI 项目和创新主管尼克·杰克逊说。
在美国，DARPA 认识到，传统的疫苗开发时间线使得疫苗无法成为突然爆发疫情的有效对策。2012 年，它启动了一个为期五年的计划 ADEPT-PROTECT（自主诊断以实现预防和治疗），以开发替代技术。最初，该计划旨在探索基于核酸的疗法，而不是更传统的基于灭活病毒或重组蛋白亚单位的类型。事实上，第一个使用全身给药的基于 mRNA 的治疗剂（编码分泌蛋白）的临床试验，Moderna 的抗基孔肯雅病毒单克隆抗体 (mAb)，就是在 DARPA 的支持下开发的（该公司资助了其 1 期试验）。该疗法背后的研究来自另一个 DARPA 支持的小组，范德比尔特疫苗中心，该中心由詹姆斯·克劳领导。克劳小组从先前感染者身上分离出有效的抗体，从中确定了基因序列，该序列被用作 mRNA 编码抗体的模板。使用相同的方法，克劳小组还生产了其他保护性抗体，其中包括一种使埃博拉病毒失活的抗体混合物和一种抗寨卡病毒的抗体。2019 年 9 月，Moderna 报告了其基孔肯雅疗法的 1 期临床试验结果。几个月后，他们与世界其他地区一起，将注意力转向了 SARS-CoV-2。
2020 年 3 月，在公司收到 SARS-CoV-2 序列仅仅 63 天后，Moderna mRNA 疫苗 mRNA 1273 与 NIAID 疫苗研究中心合作开发，成为第一个进入临床试验的 COVID-19 疫苗。这项努力的实现归功于 DARPA 的支持——2003 年提供的 2500 万美元赠款用于开发 mRNA 疫苗，随后在 2020 年又提供了 5600 万美元用于支持 SARS-CoV-2 mRNA 疫苗的生产。DNA 疫苗公司 Inovia 是第二家试用基于核酸的 COVID-19 疫苗的公司，时间是 2020 年 4 月，资金来自比尔和梅琳达·盖茨基金会以及 DARPA。在经历了一些波折（FDA 由于用于递送 DNA 的设备问题而实施了临床暂停）之后，该疫苗 (INO-4800) 获得了在墨西哥和美国进行 3 期试验的授权。
作为第一响应者的抗体
2017 年，随着 ADEPT 计划即将结束，衍生出了一个后续计划，即大流行病预防平台或 P3。该计划设立了一个挑战：在收到病毒样本后的 60 天内，生产出一种针对该病毒的保护性抗体。据 P3 的项目经理艾米·詹金斯说，“我们设想可能的方法是一种基于核酸的抗体，它类似于疫苗。它将作为一种基于 RNA 的抗体部署，这将使人体变成一个生物反应器。” 四个小组接受了挑战：AbCellera Biologics、MedImmune/阿斯利康、杜克大学和范德比尔特大学的克劳小组。
这些小组以各种病毒为练习对象，但在 2019 年，在该计划进行到一半时，他们面临着 SARS-CoV-2 的现实挑战。克劳说，他和詹金斯考虑过他们是否准备好应对这个问题，尤其是在早期，患者样本不可用。但是，一旦 2020 年 1 月确定了一名美国患者，他们就决定放手一搏。第一步——识别抗体——由 AbCellera 在大约一周内完成，其次是范德比尔特。正如 AbCellera 首席执行官卡尔·汉森所描述的那样，“我们筛选了约 600 万个 B 细胞，以在一周内识别出约 500 种与刺突蛋白结合的独特抗体。”
作为 P3 计划的一部分，AbCellera 参与了几个能力演示——压力测试——这对于大流行之前的准备工作至关重要。“它使我们能够建立关系并找出交接和沟通中的所有薄弱环节，”汉森说。同样，范德比尔特小组在 78 天内完成了一次完整的寨卡冲刺，并且在转向 SARS-CoV-2 时，H3N2 和 H1N1 抗体的冲刺也进行了一半。凭借从前两次冲刺中吸取的教训，他们从 2020 年 3 月收到康复患者血液样本（来自 2019 年 12 月在中国武汉感染的个体）到在 25 天内将经过验证的有效中和抗体的抗体序列转移到阿斯利康。
那时，詹金斯认为，使用核酸载体递送 mAb 的技术在发展方面还远远不够，无法以已经失控的大流行所需的规模制造 mRNA 编码的 mAb。“2020 年春季更稳妥的选择是将抗体投入更传统的平台。这就是我们所做的。” AbCellera Biologics 与礼来公司（未获得 P3 资助）合作；2020 年 5 月，在收到患者样本仅仅 91 天后，他们对第一位患者进行了给药。“他们没有达到 60 天，但我们只完成了该计划的一半，”詹金斯说。礼来公司于 2020 年 11 月获得了 bamlanivimab（一种具有修饰的 Fc 区域的人源化 IgG1）的紧急使用授权 (EUA)，用于治疗轻度至中度 COVID-19 患者。“令人鼓舞的是，它们被迅速发现，并且与瑞德西韦和一些类固醇一起成为首批干预措施——令人鼓舞的是，我们可以如此迅速地部署，老实说，并且惊讶于基于蛋白质的制造速度如此之快，”她说。汉森将功劳归于他们的合作伙伴礼来公司。“礼来公司理应获得巨大的赞誉，因为他们认识到了这个机会。他们传统上并没有涉足传染病领域，他们希望在应对 COVID 方面发挥积极作用，”他说。尽管 FDA 于 2021 年 4 月撤销了 bamlanivimab 作为单药疗法的 EUA，但它仍与礼来公司从上海君实生物医药科技有限公司获得许可的第二种抗体 etesevimab 一起使用。汉森说，这些抗体已被用于治疗约 60 万名患者。“结果表明，如果你看一下统计数据，[这] 可能挽救了数万人的生命和数万人的住院治疗，”他说。
从他们的 COVID-19 冲刺中，范德比尔特分离出数百种 SARS-CoV-2 抗体，并将其中两种授权给阿斯利康，阿斯利康对它们进行了工程改造，以延长半衰期并消除潜在的有害效应器功能。阿斯利康将 AZD7442（一种由两种长效抗体 tixagevimab 和 cilgavimab 组成的组合）投入到预防 COVID-19 的临床试验中，这两种抗体阻止 SARS-CoV-2 S 蛋白与其宿主受体血管紧张素转化酶 2 (ACE2) 结合。Tixagevimab 和 cilgavimab 均为人 IgG1 mAb，经过工程改造，具有五个氨基酸取代（位于 T240、M241、Y308、T310 和 E312 位点）。9 月，该公司报告了针对 3,000 多名高危（未感染）人群的 3 期临床试验结果：这些抗体在预防感染方面有效率为 77%，这使得该 mAb 组合成为第一个证明可以预防 COVID-19 的组合——这是证明在大流行期间征用抗体的新方法的重要的第一步。
痛点
P3 小组共同证明，抗体可以快速分离和部署，不仅用于治疗，还用于预防，而且即使从头开始，也可以在几个月内完成，比典型的疫苗更快。虽然 RNA 疫苗也在惊人的短时间内投入使用，但疫苗诱导的免疫反应可能需要数周到数月才能产生。此外，RNA 疫苗可能不适用于所有病毒，也不适用于所有人，例如免疫功能低下的人（据估计，仅在美国就有多达 1500 万人）。对于抑制潜在的新兴大流行病，抗体可能提供更好的解决方案，以便在疫情早期控制疫情，同时疫苗开发和生产继续进行。
然而，从历史上看，只有少数抗感染抗体被开发和批准使用。第一个和第二个上市的抗感染 mAb 的批准之间相隔二十年：1999 年的帕利珠单抗和 2017 年的贝兹洛妥珠单抗。前者是一种人源化 IgG1κ mAb，靶向呼吸道合胞病毒 (RSV) F 蛋白的 A 抗原位点中的抗原表位；后者是一种人 IgG1 mAb，可结合艰难梭菌毒素 B。
此类 mAb 未能在全球范围内引起轰动有几个原因。与抗生素一样，抗感染抗体的商业市场基本上已经失败。大多数从事 mAb 开发的生物技术公司都将重点放在肿瘤学、炎症性疾病或罕见疾病等更有利可图的疾病上。用于大流行中使用的抗感染 mAb 的任何生产基地都必须有能力为数百万人甚至数十亿人制造抗体。然而，抗体生产能力（通常使用哺乳动物 (CHO) 细胞）成本高昂且全球范围有限。即使市场规模庞大，但 CHO 细胞批量生产的商品成本高昂意味着抗感染 mAb 不是一个有吸引力的商业主张，因为它们的产品价格点低且投资回报率低。问题还不止于此：抗体还给资源有限的公共卫生环境中的分发带来了问题，因为它们必须通过静脉输注给药，这需要医院或输液中心以及训练有素的人员，而这些在资源匮乏的国家/地区往往是缺乏的。
几家抗体工程生物技术公司一直在逐步解决这些问题，并且已经开始临床测试（或即将开始）mAb 作为预防措施。Centivax 通过干湿实验室技术的结合，提高了 mAb 的半衰期，拓宽了其给药模式，提高了其效力，并消除了潜在的不良效应器功能——除其他外，使少量抗体的肌肉内 (i.m.) 注射成为可能，这简化了给药并可能降低了成本。Centivax 创始人雅各布·格兰维尔应用了他对互补决定区 (CDR) 突变群体结构-功能关系的数十年研究，以了解在生存选择后自然产生的抗体上发现的 CDR 突变群体的特性。Centivax 团队将生物信息学信息与噬菌体展示相结合，在噬菌体展示中，他们可以对高亲和力 mAb 结合物和缺乏自蛋白-蛋白相互作用以避免粘度问题等特性应用多因素选择。Centivax 将于今年晚些时候将其首个产品 CENT-B9（针对 SARS-CoV-2）投入临床试验，资金来自美国海军医学研究中心，该中心对抗感染抗体以阻止感染在整艘舰船上蔓延感兴趣。
Adagio Therapeutics 于 2020 年从抗体工程公司 Adimab 分拆出来，旨在对抗大流行，它拥有一种工程化的全人源 mAb，可与所有已知的 SARS-CoV-2 变体反应，目前正处于 2/3 期试验中，用于疾病治疗和预防。（Adagio 完全依靠自身进行研究和临床开发，已在风险投资中筹集了超过 4.5 亿美元，并在 2021 年的首次公开募股中筹集了 3.56 亿美元。）Adagio 的创始人兼首席执行官蒂尔曼·格恩格罗斯赌定大流行不会很快消失，并启动了一项抗体设计计划，该计划将捕获所有已知的和潜在未知的 SARS-CoV-2 变体。“我们知道我们不会赢得比赛，因为完成所有这些工程工作需要时间。因此，从一开始，我们需要最好的分子，并期望这将是一场持久战，而不仅仅是一场会消失的大流行，而这正是它的发展方式，”他说。Adagio 的先导抗体 ADG20 是从康复的 SARS-1 供体中分离出来的一组抗体之一，靶向所有 SARS-1、SARS-2 和许多潜在的新出现蝙蝠病毒上存在的 S 蛋白保守抗原表位。利用其抗体工程平台，该公司能够在保持广度的同时将结合亲和力提高 500 倍，并将中和能力提高 70 倍。格恩格罗斯表示，ADG20 是唯一具有这种广度的小分子样肌肉内注射 mAb，可覆盖所有 SARS-CoV-2 变体，且具有如此高的亲和力。
克劳虽然领导着范德比尔特疫苗中心，并且是疫苗的信徒，但他认为肌肉内给药将成为 mAb 在预防中使用的一个游戏规则改变者（表1）。问题是它们能保护免受疾病侵袭多久。阿斯利康的试验进行了三个月，当人们开始接种疫苗时停止了。克劳指出，多年来他一直表示，对于流感，抗体——特别是半衰期延长至约 90 天的抗体，有可能提供长达一年的保护——将是更好的替代方案，因为流感疫苗在几个月后就会失效。“我理解为什么人们不喜欢大声说出来。但是这种类型的抗体可能会更好、更持久地发挥作用，”他说。
对于大流行病防范，传染病公司 Vir Biotechnology 的执行副总裁兼首席科学官赫伯特·“斯基普”·维尔金说：“你想要的是一种尽可能多地结合一组病毒的抗体，这种抗体对大流行或历史上发生的变异不敏感，并且在低剂量下有效，因为你只能生产这么多，因为你想要拯救尽可能多的生命。这些特性将使真正卓越的大流行病防范抗体与所有其他抗体区分开来。这就是我们的理念，这就是我们所做的，我们认为我们拥有做到这一点的抗体。”
Vir 的首个商业产品 sotrovimab——一种人 IgG1κ mAb，经过工程改造，具有增加的 FcRn 结合亲和力的 Fc 结构域，靶向 SARS-CoV-2 S 蛋白 RBD 上的保守抗原表位——于 2021 年 8 月在澳大利亚获得完全批准，并在多个国家/地区获得 EUA。这种 mAb 源自 2003 年从 SARS-1 中康复的患者的 B 细胞，靶向沙贝病毒科中保守的 S 蛋白上的抗原表位。该抗体经过工程改造以延长其半衰期，维尔金认为，这恰好增强了向肺部的分布。Vir 正在开发第二种 mAb (VIR-7832)，该 mAb 除了包含一种突变（具有 Fc 工程改造，以创建 M428L 和 N434S 氨基酸取代以增加人 FcRn 亲和力）外，还已在体外显示出招募效应器功能的能力。维尔金说，他的团队认为这为抗体充当 T 细胞疫苗提供了潜力，创造了他们所谓的双重作用抗体。“这可能不是最流行的措辞方式——中和作为一个概念很容易讲述和推销，但它并不准确。在任何生物系统中，中和都不是抗体对抗病毒功效的唯一相关因素，”他说。Vir 的首席公司事务官博林·哈比表示，sotrovimab 目前正在进行肌肉内给药试验，她说这将是“从静脉给药过渡的巨大里程碑”。
最近，Vir 的研究人员和合作者发现了一些具有独特特性的抗体，其中包括针对 RBD 中隐蔽抗原表位的广泛中和活性，以及狭窄的逃逸谱（突变扫描显示只有一种取代会导致逃逸）。
未来展望
大流行病防范有两种方法：创建可以快速部署的平台；或者储备大量广泛有效的产品——抗病毒药物、抗体和疫苗。几个联盟正在积极准备进行后者。
范德比尔特大学的克劳小组提出了他们称之为“超前 100”的想法，目标是为来自 25 个致病性人类病毒科的 100 个靶标中的每一个靶标制造一流的抗体，使其通过使用良好生产规范 (GMP) 材料进行的 1 期安全性试验，并储备 10,000 剂。他计算出达到这一点将花费 2500 万美元，因此对于任何一个小组来说，为 100 种抗体进一步投入资金是不切实际的。相反，克劳帮助组织了一个联盟，即全球大流行病预防和生物防御中心——可能是一个 25 亿美元的项目——该中心于 2021 年 8 月 11 日启动，以推进这一想法。该组织设在所谓的互联 DMV（华盛顿特区、马里兰州和弗吉尼亚州），那里集中了联邦机构（NIH、FDA 和德特里克堡）和制药公司总部（阿斯利康、葛兰素史克和 Emergent BioSolutions）。克劳从盖茨基金会、CEPI、美国政府和两家商业合作伙伴（Regeneron 和 Moderna）筹集了 250 万美元用于规划阶段。该联盟正在寻找合作伙伴，以便在第一个项目“人类先进流行病抗体防御 100 (AHEAD 100)”中为每个靶标投入 2500 万美元，该项目将由克劳领导。
CEPI 的想法也与此类似。杰克逊将其描述为“一项世界一流的努力，旨在通过利用众包病毒学家、了解人畜共患溢出的专家，他们能够使用模型和计算元素来得出已知科中最大威胁的明确列表，以最复杂的方式对所有科进行威胁级别排名”。此外，该联盟正在与制造商网络合作，以支持全球疫苗生产能力的扩张。“我们希望各区域能够公平获得疫苗，并避免在这次疫情中出现问题的国家主义和双边协议。”
美国机构的字母汤似乎仍然关注着威胁。DARPA 有一个名为“全球按需核酸 (NOW)”的新计划，该计划旨在开发移动制造能力，这些能力可以部署在最需要的地方，并有可能缩短疫苗和疗法的分发时间。10 月，NIAID 宣布了一项超过 3600 万美元的计划，用于开发泛冠状病毒疫苗，资金将流向三个学术项目，分别位于威斯康星大学麦迪逊分校、波士顿布里格姆妇女医院和北卡罗来纳州杜克大学。认识到综合战略的必要性，资金将流向在病毒学和免疫学、免疫原设计以及创新疫苗和佐剂平台和技术方面具有专业知识的多学科小组。
但是，为下一次冠状病毒做准备是不够的。NIAID 生物防御研究部门负责人南希·沙利文指出，即使在一个病毒科内，单一方法也可能不是整个科的真正原型。她在丝状病毒方面的经验证明了这一点：“DNA 疫苗可以预防马尔堡病毒，但不能预防埃博拉病毒。” 她指出，需要的是“以合理的方式建立知识库，并尝试融入一些灵活性，而不是关注现存的数百种病毒，而是关注支撑保护的免疫学原理，并构建工具箱来覆盖这些不同的免疫学途径。” 诸如给予启动剂量和加强剂量的顺序以及它们之间的间隔等简单的事情可以塑造免疫反应。“你可以通过调整一对载体，先给哪个载体以及两次注射之间的间隔来调整免疫反应，”她说。
杰弗里·乌尔默 (Jeffry Ulmer) 是一位退休的疫苗专家，曾在 Chiron、Merck、Novartis 和 GlaxoSmithKline 等公司工作过。他担心 SARS-CoV-2 疫苗的成功可能只是一个例外，而不是未来疫情的常态。“我们在 [mRNA 疫苗治疗] COVID-19 方面取得了惊人的成功，但几乎所有其他尝试的方法也都奏效了，包括 DNA。这应该让我们稍作停顿，思考一下这种特定的抗原相对容易应对，并且该技术的下一次应用可能会面临更加艰巨的任务。”
本文经许可转载，最初于2021 年 11 月 19 日首次发表。