肥胖症的治疗已被司美格鲁肽和替尔泊肽等新药彻底改变。在临床试验中，这些药物导致了显著的体重减轻——平均达到参与者体重的 21%——并且司美格鲁肽也被证明可以降低严重心血管问题的风险，专家们对此表示祝贺，认为这是一项突破性的成果。但随着对这些药物的需求增加，人们越来越关注研究其潜在的副作用。研究人员一直在调查与这些药物相关的胃肠道问题和肌肉质量损失，并在本月早些时候分享了一些发现。
胃肠道问题
最新一代抗肥胖药物模拟一种名为胰高血糖素样肽 1 (GLP-1) 的激素，该激素与食欲调节有关。司美格鲁肽于 2017 年获得美国食品和药物管理局批准，以 Ozempic 的名称用于治疗 2 型糖尿病，后来于 2021 年以 Wegovy 的名称用于治疗肥胖症。替尔泊肽以 Mounjaro 的名称销售，于 2022 年获批用于治疗糖尿病，但也超适应症用于减肥。
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上周发表在《JAMA》上的一封研究信函着眼于一个大型健康保险数据库中肥胖人群的样本。作者发现，服用司美格鲁肽的人群中胰腺炎（胰腺炎症）的发生率是服用不模拟 GLP-1 的减肥药物人群的 4.6 倍。该研究还发现，司美格鲁肽和利拉鲁肽（另一种 GLP-1 药物）与胃轻瘫的发生率增加有关，胃轻瘫是一种减缓或停止食物从胃移动到肠道的疾病。
临床试验已经显示 GLP-1 药物与胃肠道副作用之间存在关联，包括恶心、便秘和罕见的胰腺炎病例。“新情况是，对于所有这些副作用，我们实际上给出了一个发生率数字，”加拿大温哥华不列颠哥伦比亚大学的流行病学家、JAMA研究的作者 Mahyar Etminan 说。
达拉斯德克萨斯大学西南医学中心的内分泌学家 Jaime Almandoz 说，由于临床试验倾向于排除那些患某些疾病风险较高的人，因此流行病学研究可以更好地了解现实世界中可能出现的并发症。
但加拿大多伦多大学的内分泌学家 Daniel Drucker 说，这项研究有一个重要的局限性。它依赖于医疗保健索赔中记录的诊断，这些诊断可能并不总是准确的。“医生可以写下胰腺炎，它就会出现在医疗保健索赔中。没有对这是否正确进行额外的审查，”他说。
加利福尼亚州斯坦福大学的内分泌学家 Marilyn Tan 说，她经常向患有糖尿病的患者咨询 GLP-1 药物可能引起的胃肠道副作用。但她指出，随着越来越多并非糖尿病或肥胖症专家的医生开出这些药物，“目前尚不清楚是否所有患者都被充分告知了潜在的风险。”
肌肉质量影响
与此同时，肌肉质量损失似乎是开发抗肥胖药物的制药公司关注的一个问题。替尔泊肽的制造商礼来公司最近收购了 Versanis 公司，该公司正在开发一种名为 bimagrumab 的药物，该药物正在与司美格鲁肽联合测试，以评估其在减肥过程中保持肌肉质量的潜在能力。
“我认为我们可能会开始看到偶尔有人患有所谓的肌少性肥胖症，”Drucker 说，他指的是肥胖症和低骨骼肌质量相结合，导致肌肉无力。“会有多少这样的人？我们不知道。这是我们需要认真监测的事情。”
上周在德国汉堡举行的欧洲糖尿病研究协会年会上公布的数据提供了一些安慰。包括一些来自礼来公司的研究人员在内的研究人员使用磁共振成像来评估服用替尔泊肽的人的身体成分变化，并得出结论，一些损失的肌肉体积实际上是肌内脂肪。作者得出结论，考虑到体重减轻，瘦肌肉质量的损失并没有超出预期。
计算风险
专家表示，胃肠道不良事件和肌肉质量损失都可以通过适当的饮食调整、体育活动和其他药物来预防或管理。“关键在于教育患者了解这些药物的风险，并教育将要开这些药物的医生，”Almandoz 说。
但研究人员表示，关于这些药物在现实世界中的影响，除了临床试验的受控条件之外，还有很多东西需要了解。Drucker 指出，GLP-1 药物主要在 2 型糖尿病或肥胖症患者中进行了研究。对于那些不属于这些群体的人——例如，那些仅仅出于美观原因而想减肥的人——对风险和益处尚不清楚。“对于这些人来说，存在很大的数据差距。在这些方面，我们不清楚副作用特征是否相同。”
但 Almandoz 指出，对于大多数肥胖症患者来说，益处远远超过风险。“当人们努力强调这些药物的负面影响，几乎掩盖了大量关于这些药物益处的涌现数据时，这可能会成为问题，”他说。
本文经许可转载，最初于 2023 年 10 月 13 日首次发表。