一位 50 岁的人拥有青少年般灵活的新陈代谢,而另一位的新陈代谢却如此迟缓,以至于患上了 2 型糖尿病——尽管他的免疫系统却像 25 岁年轻人一样。又比如,一位 70 岁的人拥有 X 世代的免疫系统,而另一位的免疫系统却如此衰弱,以至于无法对流感疫苗产生抗体反应——但她高性能的肝脏能如此快速地清除酒精,以至于她可以整晚啜饮内格罗尼鸡尾酒而不会醉。
任何 30 岁以上的人都知道,衰老对身体不同部位的影响程度不同。然而,大多数衰老的分子理论——端粒缩短、 表观基因组失调、 衰老相关的分泌蛋白,随便你选哪个——都没有区分生理系统和器官,而是将衰老视为系统性的。
斯坦福大学医学院的科学家们说,这是胡说八道。在周一发表于《自然医学》杂志上的一项 研究 中,他们得出结论,正如人们拥有个体基因型一样,他们也拥有“衰老类型”,即特定于某个生理系统的分子和其他变化的组合。研究人员报告说,这些变化可以在个体健康且相对年轻时进行测量,这或许可以帮助医生找出延长健康寿命最重要的事情。
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西北大学范伯格医学院的流行病学家 Norrina Bai Allen 说:“这确实为思考衰老提供了一个新的框架。” Allen 是一位衰老生物学专家,但并未参与斯坦福大学的这项研究。“这是朝着展示不同人的身体不同部位如何以不同速度衰老迈出的重要第一步。”
称之为衰老个性化医疗。斯坦福大学的科学家们写道:“个体衰老的速度不同,而且可能是通过不同的生物学机制,即衰老类型。”
领导这项研究的生物学家迈克尔·斯奈德说:“当然,整个身体都会衰老。”“但在特定个体中,某些系统比其他系统衰老得更快或更慢。一个人是心血管衰老型,另一个人是代谢衰老型,另一个人是免疫衰老型,”正如在近 100 个在这些系统中发挥作用的关键分子随时间变化所显示的那样。“个体在分子水平上经历衰老的方式存在很大差异。”
至关重要的是,衰老的分子标志物不一定会引起临床症状。该研究的“免疫”衰老型没有免疫功能障碍;“肝脏”衰老型没有肝病。每个人基本上都是健康的。
如果衰老真的是个性化的,那么了解个体的衰老类型可能会导致个性化的、有针对性的干预措施。斯奈德说:“我们认为[衰老类型]可以显示出什么是最偏离轨道的地方,这样如果你想影响你的衰老,你就可以专注于此。”
例如,心血管衰老型可能受益于严格的胆固醇控制、定期脑电图和房颤筛查。免疫衰老型可能受益于减少炎症的饮食和锻炼。
但话说回来,他们也可能不会受益。范伯格医学院的艾伦指出,这项研究没有对人们进行足够长时间的跟踪,以判断他们的衰老生物标志物是否对他们造成任何伤害,甚至是否是伤害的预兆,更不用说是否会致命了。她说:“在它们可以作为抗衰老干预措施的基础之前,还需要做更多的工作,并重复这些结果。”
短暂的随访和 106 人的小样本量让其他专家感到犹豫。一位专家说他“不会以任何方式对此发表评论”,并拒绝详细说明。
一个担忧围绕着这项研究的优势,或者说可能成为优势的地方:科学家在为期两到四年内对年龄在 29 岁至 75 岁的志愿者进行了令人眼花缭乱的测量。通过血液、唾液和尿液测试、基因分析、鼻子和肠道微生物组检查等等,科学家们测量了 10,343 个基因、306 种血液蛋白质、722 种代谢物和 6,909 种微生物等等,发现它们聚集为四种衰老类型:肝脏型、肾脏型、代谢型和免疫型。
斯奈德说,不同的人有不同的“个人衰老分子”和“独特的衰老途径”。但正如菜单上的每道菜都是独一无二的,但可以归类为“肉类”或“鱼类”或“素食”或其他类别一样,这些分子也归入了肝脏、肾脏、代谢或免疫衰老类型。(斯奈德说,可能还有心血管衰老型和神经衰老型,但他们没有足够的数据来描述这些类型。)
巴克衰老研究所的生物学家朱迪·坎皮西说:“并非所有人的衰老方式都相同,这一点已得到充分证实。”坎皮西帮助开发了衰老生物标志物的“图谱”。但这项新研究“进一步加深了我们对原因的理解”。
总而言之,这项研究产生了 1800 万个数据点。虽然这听起来令人印象深刻,但它也增加了某些标志物似乎只是偶然地成为一种或另一种衰老类型一部分的风险。
但斯奈德说,他“非常有信心”这些生物标志物不是统计伪影。首先,研究人员最初发现了 184 个生物标志物。但使用更严格的统计方法,他们将数量缩小到 87 个。
一个令人惊讶的发现是,当对参与者进行平均时,一些随年龄增长而增加的测量值在某些个体中却下降了,而一些在大多数人中随年龄下降的测量值在少数人中却上升了。例如,糖化血红蛋白 A1C(细胞代谢葡萄糖能力的标志物)通常会升高,因此是代谢衰老类型的一部分。但在数十人中,它却下降了——这再次暗示了不同系统的衰老速度在不同人身上是不同的。
在许多这些相反的情况中,原因可能是健康的生活方式改变。例如,糖化血红蛋白 A1C 显著下降的人,要么开始吃更健康的饮食,要么体重减轻,这两者都可以改善葡萄糖代谢。斯奈德(64 岁,属于代谢衰老型)说:“生活方式的改变,或许还有药物,可以改善一些衰老标志物并改变个体的衰老模式。”事实上,有 15 人在研究期间在生物学上变得更年轻了。
健康习惯可以延长寿命和健康寿命并不是什么新鲜事。但衰老类型方法可能让人们能够针对其主要的衰老途径。
坎皮西说:“希望一旦你确定了个体衰老的主要原因,它就会为干预措施打开大门——锻炼、饮食、间歇性禁食或药物治疗。”“理想情况下,一位 50 岁的人可以进行血液测试,得知他的肾脏年龄是 60 岁,但心脏年龄是 40 岁,并针对[肾脏衰老]采取一些措施。这是朝着这个方向迈出的一步。”
经 STAT 许可转载。STAT. 本文 最初于 2020 年 1 月 13 日发表