姓名：布伦特·斯托克韦尔
职称：哥伦比亚大学副教授
霍华德·休斯医学研究所早期职业科学家
地点：纽约市
制药行业现在确实正在经历一场危机。在过去的 10 到 15 年里，新药的数量一直在下降，因为创造新药变得越来越难。
很多人都在推测原因。我支持的一种解释是，我们已经用尽了可以作为药物靶点的蛋白质。剩下的靶点是“不可成药的”。
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被认为是不可成药的蛋白质在其内部没有大的口袋或腔隙，相反，它们的表面相对平坦。没有明显的位点供小分子（治疗候选物）相互作用。百分之十五的蛋白质被认为是可成药的。有多少百分比的蛋白质会改变疾病进程？可能在 10% 到 15% 左右。蛋白质是否可成药与其是否能改变疾病进程之间没有相关性。大多数驱动疾病进程的蛋白质实际上是不可成药的。
我写《治愈的探索》[哥伦比亚大学出版社，2011] 的原因是因为我认为这是一个重要的问题，但大多数人都没有意识到——即使在科学界也是如此，更不用说普通大众了。如果我们能让最优秀的人才来解决这个问题，我乐观地认为，我们最终将成功找到解决大多数（如果不是全部）这些蛋白质的方法。
在我的实验室里，我们的目标是找到控制癌症和神经退行性疾病中细胞死亡机制的蛋白质，然后找到可以抑制或激活这些蛋白质的小分子。
我们还处于相对早期的阶段，但我们尝试靶向一类称为 E3 连接酶的蛋白质，它们几乎参与每种疾病和细胞过程。然而，它们一直被认为是不可成药的，因为没有小分子可以阻断它们的活性。我们的策略是在计算机上模拟小分子与特定 E3 连接酶相互作用的方式，并预测可能有利相互作用的小分子。然后我们挑选了最好的 2,000 种化合物进行实验测试。
从中产生了一种非常引人注目的有效抑制剂，我们将在未来几个月内发表一篇关于它的论文。我们现在正在其他蛋白质上使用相同的策略。我认为在未来五到七年内，将会越来越明显地看到，我们真的快要用完药物靶点了。然后，在 10 到 15 年的时间范围内，其中一些新方法将会成功，这将带来一些强大的新药。但这需要一些时间才能实现。