参与开发重磅抗肥胖药物的三位科学家荣获今年著名的拉斯克奖，这些药物目前正在改变医疗保健格局。这些奖项旨在表彰医学研究领域的重大进展，通常被认为是衡量特定进展或科学家是否会获得诺贝尔奖的风向标——而且一些人正在猜测，减肥疗法很快就会获得诺贝尔奖。
乔尔·哈伯纳、斯韦特兰娜·莫伊索夫和洛特·比耶尔·克努森都为广受欢迎的抗肥胖药物的研制作出了贡献，这些药物模拟了一种名为胰高血糖素样肽 1 (GLP-1) 的激素，该激素参与降低血糖水平和控制食欲。这三位科学家因在临床研究类别中获得拉斯克奖，将分享 25 万美元的奖金。
生物医学科学家对 GLP-1 研究日益受到认可感到兴奋，该研究最初旨在治疗糖尿病。“我已经研究这个领域 30 年了，很长一段时间没有人关心，”密歇根大学安阿堡分校的肥胖症专家兰迪·西利说。“在过去的几年里，情况发生了巨大的变化。我们现在有了真正帮助人们的疗法。”
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今年拉斯克奖的其他获得者包括德克萨斯州达拉斯市德克萨斯大学西南医学中心的智健·“詹姆斯”·陈，他因发现 DNA 如何触发免疫和炎症反应而在基础研究类别中获奖。在公共服务类别中，南非德班南非艾滋病规划研究中心的萨利姆·阿卜杜勒·卡里姆和夸拉伊沙·阿卜杜勒·卡里姆因开发出预防和治疗 HIV 感染的救生方法而获得认可。
科学内幕
哈伯纳是波士顿马萨诸塞州总医院的内分泌学家，是 20 世纪 80 年代发现 GLP-1 激素的领导者。他对了解与 2 型糖尿病相关的激素感兴趣，2 型糖尿病的特征是高血糖水平，在这种情况下，身体要么产生不足够的胰岛素，要么在使用胰岛素从血液中吸收糖分方面存在问题。
哈伯纳专注于胰高血糖素，这是一种升高血糖水平的激素。在克隆胰高血糖素基因后，他发现该基因还编码一种相关激素——后来命名为 GLP-1——它刺激胰腺产生胰岛素。
胰高血糖素样肽-1 (GLP-1) 受体（蓝色）与索马鲁肽分子（红色）结合形成激活复合物的示意图。索马鲁肽是一种 GLP-1 受体激动剂，一种模拟天然 GLP-1 激素功能的药物。
胡安·盖特纳/科学图片库/盖蒂图片社
“这很有趣，因为与其给糖尿病患者注射胰岛素来控制血糖，不如给予 GLP-1，理论上可以促使身体制造自己的胰岛素，”哈伯纳说。
大约在那个时候，莫伊索夫是一位生物化学家，她在马萨诸塞州总医院指导一个生产合成蛋白质的机构，她确定了构成生物活性形式 GLP-1 的氨基酸序列。最终，她将证明这种活性形式可以刺激大鼠胰腺释放胰岛素——这是人类治疗的必要步骤。
莫伊索夫现在在纽约市洛克菲勒大学工作，她去年公开表示，她的贡献在该领域缺乏认可。从那时起，她获得了诸如 VinFuture 奖之类的奖项。“我很高兴我获得了奖项，但让我更高兴的是人们实际上在阅读我的作品，”她说。
在最初发现 GLP-1 后，研究人员意识到其治疗用途存在重大障碍：这种激素会迅速代谢，在血液中仅持续几分钟。这就是哥本哈根制药公司诺和诺德的科学家克努森的工作发挥作用的地方。克努森说，她和她的团队意识到，普通的 GLP-1 不会作为药物发挥作用。相反，研究人员想出了一种通过将脂肪酸连接到 GLP-1 来修饰 GLP-1 的方法——这种改变使分子能够在体内保持活性更长时间，然后才降解。
这项工作促成了利拉鲁肽的诞生，这是第一种长效 GLP-1 药物，于 2010 年获得美国食品和药物管理局批准用于治疗 2 型糖尿病。与此同时，研究人员已经在探索这些药物的减肥潜力，2014 年，利拉鲁肽成为同类药物中第一个被批准用于治疗肥胖症的分子。今天，更新的变体，包括索马鲁肽和替尔泊肽，以 Wegovy 和 Zepbound 的名义出售，是重要的肥胖症治疗药物。
“我真的希望激励年轻人，让他们看到在制药行业也可以做出伟大的科学研究，”克努森说。
诺贝尔奖在望？
基于 GLP-1 的药物不仅仅治疗肥胖症和糖尿病。研究表明，它们还可以帮助治疗心血管疾病、睡眠呼吸暂停和肾脏疾病等疾病。这些益处被认为源于这些药物对大脑的影响，以及它们的抗炎潜力。
由于这些药物正在给医疗保健领域带来巨大变革，一些人认为它们可能很快就会赢得科学界的最高奖项——诺贝尔奖。获得拉斯克奖通常是获得诺贝尔奖的先兆：自 1945 年以来，已有 95 位拉斯克奖获得者也获得了诺贝尔奖这一殊荣。“这让人感到诺贝尔委员会将认真对待 [GLP-1 研究]，”西利说。诺贝尔奖将于下个月公布。每个科学学科的奖项最多只能有三位获奖者，挑战将是如何选出最值得获奖的获得者。其他几位参与基于 GLP-1 的药物研究的科学家也获得了其他奖项的认可，包括哥本哈根大学的延斯·尤尔·霍尔斯特、加拿大多伦多大学的丹尼尔·德鲁克和印第安纳大学布卢明顿分校的理查德·迪马奇。“是 10,000 只蚂蚁移动了蚁丘，我们试图挑选出做出最大贡献的三只蚂蚁，”西利说。“你至少可以列出十几个人的名字，他们对这个领域做出了开创性的贡献。”
本文经许可转载，并于 2024 年 9 月 19 日首次发表。