编者注:我们重新发布这篇来自2002年6月刊的文章,以配合我们对《本杰明·巴顿奇事》的报道。要阅读关于衰老的完整立场声明及其详细的参考文献列表,请点击此链接。
对抗衰老和延长人类寿命的努力至少可以追溯到公元前3500年,自封的专家们从那时起就一直在兜售抗衰老灵药。事实上,长生不老的愿景一直具有普遍的吸引力,促使亚历山大大帝和庞塞·德莱昂去寻找传说中的青春之泉,并助长了炼金术士制造黄金的欲望(曾经被认为是现存最有效的抗衰老物质)。但是,最近抗衰老“疗法”的兜售出现了一种特别令人不安的趋势。大量令人不安的企业家正在引诱易受骗且经常绝望的各年龄段的客户进入“长寿”诊所,声称他们推荐的抗衰老产品具有科学依据,并且经常出售这些产品。与此同时,互联网使那些寻求从所谓的抗衰老产品中获利的人能够轻松地接触到新的消费者。
这些趋势令研究衰老的科学家(包括我们三人)感到震惊,他们发表了一份立场声明,其中包含以下警告:目前市场上没有任何干预措施(没有任何一种)被证明可以减缓、阻止或逆转人类衰老,而且有些干预措施可能非常危险。尽管公众被炒作和谎言所包围,但许多生物学家正在深入研究衰老的根本性质,他们相信他们的研究最终将为减缓衰老进程并从而推迟衰弱和改善生活质量提供方法。但是,任何声称今天提供抗衰老产品的人要么是犯了错误,要么是在撒谎。(这是完整立场声明。)在这里,我们代表我们自己,阐述我们所看到的情况。
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什么是衰老……以及不是什么 任何关于衰老的讨论都应首先明确其术语。已经提出了各种定义,但我们认为衰老是生命组成部分(特别是DNA、某些蛋白质、碳水化合物和脂质(脂肪))随机损伤的积累,这种损伤在生命早期开始,并最终超过了身体的自我修复能力。这种损伤逐渐损害细胞、组织、器官和器官系统的功能,从而增加疾病的易感性,并产生衰老的特征表现,例如肌肉和骨骼质量的损失、反应时间的下降、听力和视力的受损以及皮肤弹性下降。
皮肤的弹性降低。
这种分子损伤的积累来自许多来源,包括讽刺的是,将我们吃的食物转化为可用能量的生命维持过程。当细胞的能量发生器(线粒体)运行时,它们会释放出破坏性的氧化分子,称为自由基。这些活性分子造成的大部分损害都会得到修复,但并非全部。生物学家怀疑氧化攻击最终会对线粒体造成不可修复的损伤,从而阻碍细胞维持身体正常运转所需的无数分子完整性的能力。自由基也可能直接破坏细胞的其他部分。
我们认为,衰老使我们越来越容易患上诸如心脏病、阿尔茨海默病、中风和癌症等疾病,但这些与年龄相关的疾病是叠加在衰老之上的,而不是等同于衰老。因此,即使科学能够消除当今老年人的主要杀手,衰老仍将继续发生,确保不同的疾病会取而代之。此外,这将保证最终会有一个关键的身体组成部分(例如心血管系统)经历灾难性的衰竭。这是一个不可避免的生物学现实,一旦生命的引擎启动,身体就会不可避免地播下自我毁灭的种子。
发达国家的男性和女性现在的寿命(分别为75岁和80岁)通常比历史上大部分时间(约25岁)要长,这是因为人类的智慧(为我们带来了卫生系统、疫苗、抗生素等等)在阻止导致大量过早死亡的传染性和寄生性疾病方面取得了巨大的成功。我们现在寿命更长,不是因为我们改变了衰老的方式,而是因为我们改变了生活方式。
尽管衰老是不可避免的,但并非像某些人可能认为的那样是一种基因编程的过程,而是按照严格预定的时间表进行。进化方式使我们不可能拥有专门设计用于导致生理机能随年龄下降或控制我们寿命的基因。就像汽车的蓝图中没有内置的衰退计划一样,我们也没有遗传指令告诉我们的身体如何衰老或何时死亡。
这种断言背后的逻辑基本上是这样的:基因通过协调受精卵转化为产生后代的性成熟成年人的过程来实现自我延续。显然,任何会损害这种发育过程的基因变异都会被自我淘汰。相反,进化完全忽视了基因在繁殖完成后(无论是好、坏还是不重要)的影响。在生命后期的繁殖阶段证明有害的基因或基因变异可能会变得很普遍,但前提是它们参与了早期的重要过程。例如,已知有几个导致晚年患癌症的基因参与了生命早期的生长和发育。
毫无疑问,我们的许多基因都会影响衰老,但它们是间接影响的,是生长、发育以及维持健康和活力的过程中无意产生的副产品。缺乏特定的衰老和死亡基因程序意味着没有快速修复方法可以让我们像对待疾病一样治疗衰老。在像人类这样复杂的生物体中进行单一的基因干预,几乎没有机会对抗可能在我们的最终死亡时间中发挥微妙、不可预测作用的众多基因和生物活动。
虚假声明 尽管如此复杂,一些研究人员认为他们可能会找到减缓人类衰老速度的方法。如果他们成功了,许多人的寿命将比预期要长,甚至有少数人可能会超过122岁的现代长寿记录。但是,生物医学研究和减缓衰老努力的主要目标不应仅仅是延长寿命。它应该是延长健康寿命的持续时间。减缓衰老速度可能有助于推迟与年龄相关的疾病和衰弱的发作,基本上使人们保持更长时间的年轻。
我们凭什么如此强烈地断言,没有任何所谓的抗衰老干预措施被证明可以改变衰老?为了评估干预措施是否影响了生物过程,研究人员需要一个衡量该过程的尺度。在这种情况下,没有单一或综合的与年龄相关的现象被证明是衡量人类或其他物种衰老速度的可靠指标。没有衡量标准,就无法进行测量,没有测量标准,就无法保证干预措施是成功的。
渴望保持或恢复青春活力的生物学的人们很可能会认识到证据的缺乏,但仍然决定尝试一种假定的抗衰老干预措施,认为他们没有什么可损失的。他们应该再考虑一下。例如,美国食品药品管理局不要求作为膳食补充剂出售的产品进行
药品在向公众出售之前必须通过的严格的安全性和有效性测试。因此,这些补充剂不提供纯度或效力的保证,没有关于剂量的既定指南,并且通常没有关于与批准的药物一起服用时可能产生的副作用的警告。
抗氧化剂是一类流行的膳食补充剂,被宣传具有抗衰老功效。这些化学物质天然存在于人体以及水果和蔬菜中,据信可以中和自由基。支持者声称,如果摄入足够的量,抗氧化剂补充剂将吸收自由基,并减缓或阻止导致衰老的过程。但是,消除所有自由基会杀死我们,因为它们在生化反应中执行某些必要的中间步骤。此外,尽管流行病学研究表明,我们吃的食物中含有的抗氧化维生素E和C可能会降低患癌症、黄斑变性和其他疾病的风险,但没有人证实含有抗氧化剂的维生素补充剂可以限制体内的氧化损伤或影响衰老。
与抗氧化剂一样,另一种流行的抗衰老干预措施,激素替代疗法,也具有合理的理论依据。这种策略最早在20世纪初流行起来,当时老年男性偶尔会接受山羊或猴子的睾丸移植或接受捣碎的睾丸注射。今天,可以给药纯净形式的激素。从原则上讲,替代策略似乎是合乎逻辑的,因为大多数激素(其中包括褪黑激素、生长激素、睾酮和脱氢表雄酮 (DHEA))的血液水平通常会随着年龄的增长而降低。此外,对老年男性的实验表明,随着时间的推移,一些表现出下降的身体和生理属性,特别是肌肉质量和皮肤弹性,在短期内对生长激素替代疗法有良好的反应。
另一方面,激素可能会引起令人担忧的副作用。例如,在小鼠中,给予褪黑激素会增加肿瘤发生的风险,而生长激素的过度产生会导致肾脏问题、过早的心肺衰竭以及早期死亡的可能性增加。接受生长激素的人类成年人患有肢端肥大症(骨骼过度生长)和腕管综合征。雌激素替代
疗法可能会给一些绝经后妇女带来健康益处;但是,这种疗法最近受到了挑战,并且存在自身的风险,例如乳腺癌和血栓。简而言之,激素替代疗法在治疗特定的与年龄相关的疾病方面有其作用,但缺乏证据表明它可以影响衰老速度。
有些人可能会想知道,遵循当今的公共卫生饮食和运动建议是否可以成为一种更自然的青春之泉。良好的营养和有规律的运动确实可以降低患各种疾病的风险,并以这种方式延长许多人的寿命,从而成为目前长寿和健康生活的最佳处方。但是,与其他干预措施一样,没有人表明饮食或运动,或两者兼而有之,会直接影响衰老。
科学的观点 讽刺的是,如今虚假的抗衰老产业正在蓬勃发展,因为近年来对衰老的深入研究已经取得了巨大进展。研究酵母、线虫、果蝇和小鼠的生物学家通过操纵这些物种的基因延长了它们的寿命。这些基因改变并未影响被认为是人群衰老的一个重要标志(青春期后死亡风险随时间呈指数增长),这意味着这些实验中的寿命延长不能安全地被解释为对衰老过程的干预所致。然而,对这些基因的进一步研究可以为影响寿命的因素以及可能延缓衰弱和与年龄相关疾病的方法提供线索。
另一项研究途径也可能带来真正的衰老干预措施。几十年来,研究人员已经知道,在所有研究过的物种中,热量限制都能延长寿命和健康持续时间,只要饮食中包含足够的营养来维持身体的日常运作。这些发现表明,热量限制可能对人类产生类似的影响。鉴于很少有人会减少食物摄入量来延长寿命,生物学家现在正试图发现热量限制带来益处的机制,并找到可以在不迫使人们挨饿的情况下,模拟这些有益效果的药物。
许多科学家对当前的研究趋势感到充满希望。他们可以预见,在未来的某个时候,基于对衰老的理解而进行的治疗可以帮助减缓衰老的进程,而尚未分化的(干)细胞可以被诱导修复和再生受损的组织,使人们能够比没有医疗帮助的情况下保持更长时间的活力。然而,并非所有研究人员都抱有如此乐观的态度。一些人认为,衰老的复杂性将永远阻碍抗衰老疗法的发展。
有一点是毋庸置疑的:全世界的老年人口数量正在增长,机会主义者正准备从蓬勃发展的抗衰老产品市场中获利。撰写并认可此处链接的立场文件的研究人员并不一定同意其中写的每一个字,但大家都意识到,我们必须搁置彼此的细微差异,以提高人们对日益增长的骗局的认识。公众需要知道,在长寿诊所和其他地方作为抗衰老疗法出售的产品没有科学证明的疗效,有时甚至可能有害。对衰老及其改变的系统研究正在进行中,有一天可能会提供减缓我们不可避免的衰退并延长健康和寿命的方法。然而,那一天还没有到来。人们可能会清楚地认识到缺乏证据,但仍然决定尝试一种假定的抗衰老干预措施,认为他们没什么可失去的。他们应该三思而后行。