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通过杂交目前用于研究阿尔茨海默病的两种小鼠品系,佛罗里达州杰克逊维尔的梅奥诊所的研究人员创建了一种更好的疾病动物模型。新的小鼠会屈服于其父母的所有症状。它们从一方遗传了编码淀粉样前体蛋白(APP)的基因突变,因此会形成淀粉样斑块。从另一方,它们带有tau蛋白基因的突变,因此表现出与tau相关的神经原纤维缠结。因此,这些动物(一种被命名为 TAPP 的品系,代表 tau 和 APP)是第一个同时出现人类阿尔茨海默病中两种标志性脑损伤的动物。
研究人员希望 TAPP 小鼠能够阐明阿尔茨海默病的发展,特别是斑块是否会导致缠结,反之亦然。“我们在杂交小鼠中看到的不仅有斑块和缠结,而且缠结病理学在出现斑块的区域得到了增强,”梅奥科学家迈克尔·赫顿解释说。“如果我们仅仅看到与淀粉样蛋白或阿尔茨海默病无关的区域中缠结病理的随机变化,那就不那么有趣了。关键是我们在阿尔茨海默病受影响的区域看到了增强的缠结病理学。”
目前,科学家们已开始在 TAPP 动物身上测试去年 12 月宣布的淀粉样蛋白疫苗,并希望进一步完善小鼠模型。“我们最大的问题之一是 tau 小鼠的寿命并不长,”赫顿说。“它们开始死亡的年龄,恰好是淀粉样蛋白小鼠的病理学尚未达到最终阶段的时候。” 为了解决这个问题,该团队正试图培育出更快沉积淀粉样斑块的小鼠。“这基本上可以让我们压缩这些研究的时间框架,”赫顿补充说,“使我们能够观察到具有大量淀粉样蛋白和 tau 病理学的小鼠,并在这些杂交动物的生命周期内完成所有研究。”