通用流感疫苗的 खोज,一种可以长期保护人们免受多种类型流感(甚至可能引起大流行的流感)侵害的疫苗,已经向前迈进了一步。
科学家首次表明,靶向流感病毒中不同毒株之间变化相对较小的特定部分,可以为人类提供保护。该研究发表在6月3日出版的自然医学杂志上。
美国国家过敏症和传染病研究所 (NIAID) 所长安东尼·福奇说:“如果你有一种通用流感疫苗,你就可以取消每年都为人们接种疫苗和每年都更换疫苗的需要。”在美国,季节性流感每年导致超过 36,000 人死亡和 200,000 多人住院。在全球范围内,流感每年导致 65 万人死亡。
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您的年度流感疫苗针对血凝素,血凝素是覆盖流感病毒的两种蛋白质之一。这种蛋白质类似于蘑菇,由帽(头部)和柄(茎)组成。
目前的流感疫苗诱导产生抗体,这些抗体识别血凝素头部并抑制其介导病毒进入细胞的能力。然而,蛋白质的这一部分会迅速突变以逃避抗体,因此每年都需要开发新的流感疫苗。
相比之下,血凝素茎对突变的抵抗力要强得多,为阻断其活性的抗体提供了靶点,这就是它可能成为通用流感疫苗候选者的原因。多项研究表明,针对血凝素茎的抗体可以在动物身上提供保护,但它们在人类感染中的作用至今未知。“我们已经证明,茎抗体与人类的保护相关,”密歇根大学公共卫生学院流行病学教授、该研究的合著者奥布里·戈登说。“我们已经看到,拥有较高水平的茎抗体与免受流感感染和疾病之间存在关联。”
自 2007 年以来,戈登和她的团队一直在尼加拉瓜马那瓜的一个队列中追踪家庭流感传播。对于这项具体研究,他们专注于 2013 年和 2015 年的流感季。“我们想做两个季节,以确保我们看到的一切都不是特定于一个季节的,”她说。
科学家与当地卫生中心合作,当有人流感检测呈阳性时,他们会收到警报。他们以该病例为例,将受感染者的整个家庭纳入研究,采集血样并跟踪三到五周。该研究跟踪了总共 300 名与 88 名确诊流感患者同住的家庭成员。“你基本上得到了一群自然暴露于流感的人,”戈登解释说,“然后你看看谁生病了,然后你可以比较那些患流感的人和那些没有患流感的人的抗体水平,看看特定的抗体或抗体组是否与保护相关。”
为了测量这些抗体,血样被送到纽约西奈山伊坎医学院微生物学系教授、研究合著者弗洛里安·克拉默的实验室。克拉默使用了一种新型检测方法来测量血凝素茎抗体。它由一个分子构建而成,该分子包含 H1N1 病毒(本次研究的主题流感毒株)的茎和禽流感病毒 (H6N1) 的头部,后者不存在于人类中。
克拉默解释说:“这种构建体使我们能够仅测量针对茎的抗体,”他补充说:“我们在这里开发了它,并且在过去两三年中,我们一直使用它来测量动物的免疫反应。”然而,他们没有一项研究可以让他们在人类身上进行测试。“在尼加拉瓜奥布里·戈登的队列中,这成为可能,”他说。测试表明,茎抗体水平升高四倍与流感感染减少 42% 和症状性流感减少约 50% 相关。
福奇说,这项研究“提供了一个概念验证,即如果我们能够诱导 [血凝素] 茎抗体,我们可能会拥有我们所说的迈向通用流感疫苗的重要一步。从事这一研究方向的人们将更加充满活力。”
疫苗开发工作已经开始。在 NIAID 的疫苗研究中心,巴尼·格雷厄姆和他的团队已经开始了一项旨在诱导血凝素茎抗体的疫苗的早期(I 期)试验。“他的方法是提取血凝素的茎部分并将其放在纳米颗粒上,从而诱导非常好的免疫反应,”福奇补充说:“西奈山伊坎医学院的彼得·帕勒斯正在研究当你去除血凝素分子的头部并仅将茎呈现给身体时会发生什么,你能获得良好的抗体吗?这两个实验室都在研究选择性地产生针对茎的抗体的方法。”
克拉默指出了尼加拉瓜研究的一些注意事项。甲型流感病毒可以分为两个系统发育组(第 1 组和第 2 组)。H1N1 是研究的病毒,属于第 1 组。尼加拉瓜已经开始的研究现在必须在第 2 组病毒中复制,以确定血凝素茎抗体是否也提供保护。
此外,在初步研究中测量的结果提供了自然感染引起的保护。“我们不知道通过疫苗接种诱导的抗体是否同样有效。我们需要对此进行研究,”他说。未来几年应该会揭示这一有希望的发现是否会转化为长期寻求的通用流感疫苗的真正前景。