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上周，美国食品药品监督管理局 (FDA) 批准了有史以来首个用于治疗对化疗没有反应的晚期胃癌的疗法。这种名为 Cyramza（赛ramza）的药物，属于一类曾被誉为癌症治疗未来的药物，但到目前为止，其效果远未达到预期。
Cyramza（赛ramza）由礼来公司 (Eli Lilly) 拥有，通用名为雷莫芦单抗 (ramucirumab)，是一种被称为血管生成抑制剂的药物。（血管生成是新血管的形成。）血管生成抑制剂不像化疗那样直接靶向肿瘤本身，而是攻击肿瘤周围的血管，切断其赖以生存的氧气和营养供应。当先驱癌症研究员犹大·福克曼 (Judah Folkman) 在 1998 年首次证明，通过阻断血管生成可以饿死小鼠体内的肿瘤时，诺贝尔奖得主詹姆斯·沃森 (James Watson) 曾臭名昭著地宣称：“犹大将在两年内治愈癌症。”
尽管血管生成抑制剂并非许多医生所期望的灵丹妙药，但对于几乎没有其他选择的患者来说，它们仍然被认为是很有前景的药物。在最新的试验中，它们仅适度延长了患者的生命，但这仍然是对传统疗法的显着改进。FDA 已批准了几种血管生成抑制剂用于治疗肾脏和其他器官的癌症，并且许多其他临床试验正在进行中。Cyramza（赛ramza）是首个获批用于治疗胃癌的血管生成抑制剂。
胃癌是世界第五大常见恶性肿瘤。美国每年新增病例超过 20,000 例，全球约有 100 万例。自 20 世纪 30 年代以来，美国胃癌的发病率有所下降——可能归因于饮食和食物储存的变化——但当这种疾病发生时，通常要到晚期才被发现。此时，癌症已无法通过手术或化疗治疗，因此，绝大多数晚期胃癌患者将在确诊后五年内死亡。“我们确实需要更新、更有针对性的疗法，这些疗法是在了解胃癌基本生物学的基础上设计的，”哈佛医学院 (Harvard Medical School) 胃肠道癌症中心主任、临床试验的主要研究者查尔斯·福克斯 (Charles Fuchs) 说。* “我不敢妄言我们已经通过这一进展找到了解决胃癌的正确方案，”他说，但他称这种疗法是开发针对顽固性癌症的生物学定制药物的“重要第一步”。
Cyramza（赛ramza）是根据 FDA 的优先审查计划获得批准的，该计划适用于那些显示出治疗其他疗法有限的紧急、危及生命的疾病前景的药物。FDA 还批准该药物用于治疗胃和食道连接处晚期肿瘤的患者，这种癌症在美国的发病率正在上升。
福克斯 (Fuchs) 和他的同事在一个随机、对照临床试验中测试了 Cyramza（赛ramza）在 29 个国家的 355 名患者中的疗效。三分之二的人单独接受了该药物治疗，其余的人接受了安慰剂治疗。结果表明，这种化合物每两周通过静脉注射一次，平均延长了患者约一个半月的寿命——比对照组的人长 37%。Cyramza（赛ramza）还延长了患者肿瘤不再进一步生长的时间，从一个月延长到两个月。血管生成抑制药物可以阻止肿瘤的生长和扩散，但它们并不能消除肿瘤。
加州大学圣地亚哥分校 (University of California, San Diego) 的癌症生物学家大卫·切瑞什 (David Cheresh) 说，尽管这项试验中延长的生存期是适度的，但它们支持了人们期待已久但难以捉摸的假设，即切断肿瘤的血液供应可以治疗癌症，他没有参与这项研究。
该批准附带了 FDA 发布的“黑框”警告，这是最严厉的警告，表明 Cyramza（赛ramza）可能会增加出血风险，甚至可能致命。该药物还可能导致高血压、头痛、心脏病发作和腹泻。
Cyramza（赛ramza）将在未来几周内上市。礼来公司 (Eli Lilly) 的一位代表拒绝透露其价格。一种类似的抗血管生成药物阿瓦斯汀 (Avastin)，主要用于治疗结肠癌，每月费用在 4,000 美元到 9,000 美元之间，具体取决于患者的体重。医疗补助计划 (Medicaid) 和私人保险计划通常要求患者支付大约四分之一的费用。
高昂的价格标签加上相对较短的预期寿命延长，已导致许多医疗保健专家质疑血管生成抑制药物和其他昂贵的实验性疗法的价值。尽管福克斯 (Fuchs) 承认在这项试验中看到的总体益处是适度的，但他指出，在癌症尚未发展到如此晚期的患者中测试该药物可能会显示出更好的结果。
此外，大多数血管生成抑制剂类癌症药物单独服用时无效，仅获准与化疗联合使用。切瑞什 (Cheresh) 说，Cyramza（赛ramza）被发现可以作为单一药物发挥作用，这是一个“重大进步”。此外，福克斯 (Fuchs) 说，在另一项试验中，接受 Cyramza（赛ramza）联合化疗的患者，其寿命得到了更大的延长。
血管生成抑制剂和化疗之间的协同效应可能与肿瘤的生物学特性有关。肿瘤劫持了促使身体形成新血管的化学信号，并利用它来招募自身的血液供应。然而，与健康组织中排列有序的血管不同，肿瘤血管呈错综复杂的网状发展。因此，血液在整个肿瘤中的流动速度不同，从而阻止化疗药物均匀分布，并在某些情况下抑制其疗效。研究人员推测，使用血管生成抑制药物使恶性肿瘤的血流正常化，可能使传统药物更容易渗透和破坏肿瘤。福克斯 (Fuchs) 说，了解这些机制使研究人员更接近于开发针对个体癌症患者需求的疗法。
切瑞什 (Cheresh) 补充说：“我们将有一系列这样的药物陆续问世。”“它们的总体益处可能微乎其微，但它们对我们能够预先识别出的特定患者的影响能力可能非常显着。” 他说，在这种情况下，试验像 Cyramza（赛ramza）这样的药物“是非常值得的”。
*更正（2014 年 5 月 1 日）：此句在发布后进行了编辑，因为它错误地声明查尔斯·福克斯 (Charles Fuchs) 的职位是 Cyramza（赛ramza）的主要研究者。