对于那些发现自己无法控制大麻摄入量的人来说，治疗选择有限。即使法律改革正在稳步扩大该物质的普及，食品和药物管理局尚未批准任何用于治疗大麻使用障碍的药物。但一家法国生物制药公司正在开发一种旨在安全抑制渴望的新药，并在动物和初步人体试验中显示出希望。
在试验中，这种新药有效地降低了大麻带来的感知愉悦效果或“快感”，帮助使用者控制摄入量，而不会引发戒断症状——即使是在报告每天吸食数克大麻的人体志愿者中也是如此。（针对人体使用者的研究侧重于大麻烟雾和其他吸入方法，包括电子烟。尚未测试食用产品。）研究参与者也更不愿意购买和自我使用研究人员在实验室药房提供的大麻。《自然医学》本月早些时候发表了这些发现。
大约 1420 万 12 岁及以上的美国人在 2020 年被诊断患有大麻使用障碍——研究资深作者、医生兼神经生物学家 Pier Vincenzo Piazza 说，“这些数字还在增加”，他同时也是新药背后的公司 Aelis Farma 的首席执行官。“偶尔吸食大麻不是问题，就像和朋友喝一杯葡萄酒不是问题一样，”Piazza 说。“但是，有些患有大麻使用障碍的人每天吸食 5 到 10 根大麻卷烟。在这种情况下，就会出现一些问题。”
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Piazza 说，大量吸食大麻且无法减少使用量的人可能会遇到动力和社交方面的问题，以及明显的认知障碍——尤其是在青少年中。美国疾病控制与预防中心的数据显示，在 18 岁或更早开始使用大麻的人 患大麻使用障碍的风险更高。“一旦发展成大麻使用障碍，就很难治疗，”Piazza 补充道。
他和他的团队专注于靶向 大麻素受体 1 或 CB1 启动的通路——CB1 受体遍布大脑神经细胞，在调节情绪、愉悦感、食欲和睡眠方面至关重要。CB1 也是大麻精神活性成分 delta-9-四氢大麻酚 (THC) 的两个结合位点之一。当结合时，THC 会过度刺激 CB1。Piazza 解释说，这会激活多个细胞内通路，导致人们感到兴奋或中毒。完全阻断 CB1 的药物可能会阻止 THC 结合——但它们也会阻断称为内源性大麻素的分子，内源性大麻素是人体自然产生的，用于控制 CB1 受体的活性。当这些完全阻断药物阻止天然内源性大麻素与 CB1 结合时，可能会引起戒断症状。
哥伦比亚大学大麻研究实验室主任、共同主要研究作者玛格丽特·哈尼说：“这种受体在生理功能中起着至关重要的作用，你不能只是阻断它，如果你这样做，就会出现各种严重的副作用。”“人们会有自杀意念；他们的情绪会受到干扰。”她说，他们可能会感到焦虑和抑郁，以及体重变化和睡眠问题。
名为 AEF0117 的新化合物作用方式不同：它是一种信号抑制剂，这意味着它仅阻断 CB1 受体的“一个口袋”，Haney 解释说。专门阻断该口袋会抑制导致大麻成瘾性精神活性作用的通路。人体自身的内源性大麻素仍然可以正常与受体结合，但当 THC 进入时，该信号通路会被阻断。
“这样做，当人们吸食大麻时，他们不会获得他们习惯获得的相同效果。它不会产生通常会产生的相同的‘良好快感’，”Haney 说。“我们假设，如果感觉不那么好，他们就不会有动力吸食到相同的程度。这可能会让他们控制自己的使用。”
AEF0117 在动物（包括小鼠、大鼠和犬）中的安全性测试显示，没有不良反应或毒性，而对啮齿动物和松鼠猴的试验抑制了大麻效应和寻求 THC 的行为。在新研究的一项人体试验中，每日大麻使用者组服用了不同剂量的药物并自我报告了他们的体验。与服用安慰剂的参与者相比，服用含有 0.06 毫克药物胶囊的参与者，其感知到的大麻愉悦效果降低了 19%，而服用 1 毫克药物的参与者，其效果降低了 38%。
此外，研究人员还检查了参与者在服用 AEF0117 后是否会感到不得不购买和吸食大麻。“这种药物的作用是将所有这些都降低了，他们选择不在实验室花费他们的真钱，”Haney 说。而且由于 CB1 受体仍然可以自由地与人体自身的内源性大麻素结合，因此参与者没有报告戒断症状。
最近的人体试验规模很小，共有 29 名志愿者——主要是男性个体——患有大麻使用障碍。Aelis Farma 目前正在美国几个临床中心进行一项为期三个月、有 300 名参与者的大型临床试验。Piazza 说，该研究的结果预计将在 2024 年公布。“如果一切顺利，我们应该能够在 2027 年或 2028 年底之前提交新药上市申请，”他补充道。
布朗大学行为和社会科学教授简·梅特里克说，虽然该化合物仍需通过下一轮试验才能获得 FDA 批准，但初步结果“很有希望”。“在动物身上，尤其是在人类身上，这项研究证明了良好的安全性，并且[该药物]具有良好的耐受性，”梅特里克说。“真正重要的是：它被证明可以减少大麻、THC 的自我给药，而不会引起任何戒断反应。”
目前，患有大麻使用障碍的患者只能求助于心理社会治疗，例如认知行为疗法或动机增强疗法。两者都需要与训练有素的临床医生合作，他们可以帮助制定行为策略以减少大麻使用。
“尽管行为疗法非常出色，但不幸的是，由于我们目前的医疗保健运作方式，许多人无法获得，并且因此存在不公平现象，”梅特里克说，她也是一位获得执照的临床心理学家，治疗包括涉及大麻在内的物质使用障碍患者。“实际上，如果你有一种有效的药物可以更容易地分发给需要的患者，那将大大改善人们的生活。”
Haney 建议，其他选择，例如药物和疗法相结合，可能会帮助更多人。Piazza 指出，并非所有患有大麻使用障碍的人都想完全停止使用。他认为 AEF0117 可以帮助人们重新控制自己的使用，达到任何期望的水平。
“新疗法可以将过度使用大麻的人带回到[一种]休闲使用[水平]。他们将达到每个人开始时的水平，”Piazza 说。“如果他们中的一些人想完全停止使用，这种药物也可能帮助他们做到这一点。”