新型冠状病毒药物在动物实验中显示出希望

EIDD-2801 计划进行人体试验,有望成为首个治疗 COVID-19 的口服药

2020年4月6日,印度斯利那加郊外一家私营制造单位的工人们正在制作口罩,以满足他们应对新型冠状病毒大流行蔓延的需求。

科学家周一报告称,一种口服药物能够在试管中的人类肺细胞中阻止导致 COVID-19 的冠状病毒复制。它还在几天内阻止了密切相关的冠状病毒在小鼠体内繁殖,并改善了它们的肺功能。*

研究人员在《科学转化医学》杂志上解释说,这种名为 EIDD-2801 的药物干扰了 SARS-CoV-2 病毒大量繁殖并引起感染的关键机制。人体试验尚未进行,但如果效果与人体相似,该药物将成为首个可用于帮助应对 COVID-19 大流行的口服药,该大流行已在全球范围内导致超过 130 万例病例和约 76,400 人死亡。口服药物将是一大福音,因为它比静脉注射更容易给更多人服用。

这项研究是由埃默里大学、北卡罗来纳大学教堂山分校和位于田纳西州纳什维尔的范德比尔特大学医学中心的团队完成的。已获得该药物许可的公司 Ridgeback Biotherapeutics 刚刚获得美国食品和药物管理局的许可,将在未来几个月内开始对 10 名患者进行抗病毒药丸试验。


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同一所大学的合作研究已经发现,吉利德科学公司的实验性药物瑞德西韦可有效阻止导致最初的 SARS 和 MERS 疫情的冠状病毒复制。瑞德西韦之所以受到关注,是因为它在 3 月份进入了针对 SARS-CoV-2 的临床试验,最早可能在 4 月底获得初步结果。昨天宣布的调查结果表明,EIDD-2801 在破坏冠状病毒复制方面可能比吉利德的药物更成功。3 月 20 日,由教堂山的 Tim Sheahan 共同领导的 EIDD-2801 研究人员在预印本服务器 bioRxiv 上发布了他们的动物研究结果,同时提交同行评审。埃默里药物开发研究所的化学教授兼执行主任 George Painter 说:“鉴于当前的 COVID-19 危机,分享这些信息非常重要”,该研究所率先生产了该药物。

早在 2018 年,Painter 和他领导的实验室在寻找通用流感药物的过程中就发现了 EIDD-2801 的活性。去年 10 月,在大流行爆发之前,埃默里大学的项目从美国国家过敏症和传染病研究所获得了 1590 万美元,用于对该药物进行人体试验,以对抗当年晚些时候可能流行的流感病毒。当 SARS-CoV-2 出现时,Painter 的团队立即转移了重点。

EIDD-2801 抑制冠状病毒的自我复制操作的方式与瑞德西韦不同。瑞德西韦使复制过程完全停止,而 EIDD-2801 在病毒复制 RNA 时引入突变——错误——从而使病毒 RNA 受到严重破坏,以至于无法感染细胞。该药物的另一个特点是它能够对抗许多其他 RNA 病毒。因此,它可以充当多用途抗病毒药物,就像某些抗生素可以对抗多种细菌一样。在多项临床前研究中,来自多个实验室的研究人员表明,EIDD-2801 对多种流感病毒株以及呼吸道合胞病毒、基孔肯雅病毒、委内瑞拉马脑炎病毒和东方马脑炎病毒有效——所有这些微生物都间歇性地在世界各地出现,并在其身后造成广泛的疾病。

迈阿密 Ridgeback Biotherapeutics 公司的联合创始人 Wayne Holman 说,该化合物最初可能作为“预防措施[医疗保健工作者可以采取以预防感染]”而有益,该公司已从埃默里大学的非营利生物技术公司埃默里药物创新风险投资公司 (DRIVE) 获得了该药物的许可。EIDD-2801 的另一种潜在用途可能是,如果设施内发生疫情,保护未感染的疗养院居民和工作人员。Holman 说,更广泛的目标是拥有一种口服药丸,患者可以在疾病早期每天服用两次,以防止病情发展到住院、机械通气或死亡。

除了计划在美国进行临床试验外,Ridgeback 还要求英国当局也在那里开始试验。Holman 说:“为了应对新的大流行,我们在过去三到四周内完成了三到四年的开发工作。”

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*编者注(2020 年 4 月 7 日):本段在发布后经过编辑,以更正对研究结果的描述。在小鼠身上测试的只是与 SARS-CoV-2 相关的冠状病毒,而不是 SARS-CoV-2 本身。

记者 Michael Waldholz 领导了一个报道团队,因其对艾滋病的报道而于 1997 年获得普利策奖。他住在纽约州的哈德逊河谷。

更多作者:Michael Waldholz
SA Health & Medicine Vol 2 Issue 3本文最初以“新型冠状病毒药物在动物实验中显示出希望”为标题发表于SA 健康与医学 第 2 卷第 3 期(
doi:10.1038/scientificamerican062020-2I0mtOyBghnf8lVT5DvFLU
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