多年来，医学研究人员一直希望一种新兴的胆固醇药物，以一种名为PCSK9的蛋白质为靶点，可以成为下一代重磅疗法。现在，一项大型临床试验表明，这种方法可以降低患心脏病的风险。但目前尚不清楚这些试图模仿有益基因突变的药物，是否会成为科学家和制药公司所设想的突破。
发表在《新英格兰医学杂志》上，并在3月17日在华盛顿特区举行的美国心脏病学会会议上公布的结果显示，一种名为evolocumab（Repatha）的药物，在已经服用其他降胆固醇药物（称为他汀类药物）的患者中，将心血管死亡、心脏病发作和中风的风险降低了约20%。这种风险降低的幅度与患者单独服用他汀类药物的效果大致相同。在另一项也包括因导致心脏血流减少而住院的指标中，evolocumab 将风险降低了15%。
美国食品和药物管理局（FDA）于2015年批准了evolocumab用于一些高胆固醇患者，其依据是数据显示该药物可以将血液中循环的“坏”低密度脂蛋白（LDL）胆固醇水平降低约60%。但当时研究人员没有证据表明该药物还可以预防心脏病发作或中风。
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“这是一项非常重要的研究，”康涅狄格州纽黑文耶鲁大学的心脏病专家哈兰·克鲁姆霍尔茨说。“这些药物的前景非常明确。它们是否能兑现承诺是人们所猜测的，但尚不清楚。”
这项来自超过27,500名参与者的试验的新结果，证明了抑制PCSK9可以控制胆固醇和心脏病风险的理念。现在的问题是，医生和医疗保健支付者是否会认为这种益处足以证明每年约14,000美元的价格是合理的。
坎坷之路
PCSK9蛋白通过调节细胞表面的LDL受体蛋白的数量来帮助控制血液中坏胆固醇的含量，这些受体蛋白将LDL从循环中移除。PCSK9 基因中存在自然突变的人，坏胆固醇水平异常低，患心脏病的风险降低高达88%。
然而，将这些信息转化为成功的治疗方法一直是一项挑战。几种针对PCSK9的药物要么正在开发中，要么已经获得批准，但evolocumab是第一个报告如此大规模试验结果的药物。
总部位于纽约市的辉瑞公司去年在患者试验中遇到问题后，放弃了一种名为bococizumab的PCSK9阻断药物。与evolocumab一样，bococizumab是一种与PCSK9蛋白结合的抗体。但接受bococizumab的参与者往往会对该药物产生免疫反应，从而干扰治疗。
此外，位于加利福尼亚州千橡市的安进公司生产的evolocumab，仅被FDA批准用于某些患者，例如那些患有导致LDL水平极高的遗传性疾病的患者。
值得任何代价吗？
现在，随着evolocumab数据的公布，一些医疗保健支付者，如保险公司和政府项目，可能会更愿意承担该治疗的巨额费用。但是，任何新的胆固醇药物都面临着来自更便宜的他汀类药物的激烈竞争，后者已被用于控制LDL水平数十年。
一些分析师表示，证明具有统计学意义的心脏健康益处不足以确保PCSK9药物成为下一个大热门。“更重要的障碍是支付者限制获得这些药物的障碍，”投资银行Leerink Partners在纽约市的分析师在3月15日发布的一份报告中写道。
为了跨越这个门槛，Leerink的分析师估计，evolocumab需要将心血管风险降低25%或更多。
克鲁姆霍尔茨说，总的来说，风险降低的幅度低于根据evolocumab降低体内LDL胆固醇的程度所预期的。但他补充说，益处的证据足够有力，他将与患者讨论这种药物作为一种选择。
本文经许可转载，首次发表于2017年3月17日。