新的乳腺癌基因

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费城威斯达研究所的研究人员今天在《细胞》杂志上报告称,他们发现了一种新的基因,可能与某些遗传性乳腺癌病例有关。科学家们在1994年追踪到了第一个所谓的乳腺癌基因BRCA1;BRCA2的发现也紧随其后。这两个基因的突变导致了大多数家族性乳腺癌病例,这占每年估计18万新确诊病例的5%。尽管如此,科学家们仍在努力弄清楚不同的突变是如何导致疾病的。这项新研究揭示,BRCA2在细胞分裂中起着重要且先前未被怀疑的作用。此外,BRCA2蛋白与一种新基因(命名为BRAF35)的产物相互作用,形成一种新型蛋白复合物。

早期对BRCA2的研究表明,它参与DNA修复,而新结果与此并不矛盾。然而,它们确实增加了基因的功能。“我们发现BRCA2和BRAF35所形成的复合物可能对细胞具有双重用途,”资深作者拉明·谢卡塔说。“它可能同时参与DNA修复和细胞周期进程。进化通常会找到一种方法,将这些复合物用作多种任务的工具,就像内六角扳手或瑞士军刀一样。”

谢卡塔和同事着手确定BRCA2和BRAF35如何影响细胞周期进程。为了做到这一点,他们首先使用一种药物将一组分裂细胞阻止在同一阶段,然后移除了药物。接下来,他们使用定制抗体中和了一些细胞中BRCA2或BRAF35蛋白的活性。12小时后,他们发现约80%的对照细胞已经完成有丝分裂,即细胞分裂的一个阶段。相比之下,只有一半的BRCA2和BRAF35中和细胞完成了有丝分裂。14小时后,90%的对照组完成了有丝分裂,而中和细胞仍然落后。


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“有趣的是,中和这两种蛋白质的效果是显著延迟有丝分裂,但并没有完全阻止细胞分裂过程,”谢卡塔说。“两种抗体似乎都在做完全相同的事情,这一事实使人们更加相信这两种蛋白质之间存在功能性相互作用,并表明它们参与了同一过程。”

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