寻求内分泌学家多梅尼卡·鲁比诺帮助的人们一次又一次地尝试减肥。各种各样的节食。锻炼计划。健康追踪应用程序。有些人转向胃旁路手术,减掉了几十磅体重,但又重新增重。许多患者患有与严重肥胖相关的医疗问题,包括糖尿病、脂肪肝疾病、高血压、多囊卵巢综合征、睡眠呼吸暂停和疼痛的关节炎关节。鲁比诺是弗吉尼亚州阿灵顿华盛顿体重管理和研究中心主任,她说多年来她只有相对较少的工具来帮助他们。这种情况随着最近出现直接针对调节食欲的脑-肠轴的药物而发生了改变。“我们终于能够帮助人们减轻体重,达到有助于缓解肥胖并发症的程度,”鲁比诺说。
最令人兴奋的药物是一种名为司美格鲁肽(品牌名:Wegovy)的每周注射剂。它于2021年6月获得批准,用于治疗身体质量指数处于肥胖范围或略低于该范围但有体重相关健康问题的人群。去年发表在《新英格兰医学杂志》上的一项涉及1,961名此类个体的研究发现,平均而言,服用司美格鲁肽的人在68周内体重减轻了初始体重的14.9%,而接受安慰剂注射的组仅减轻了2.4%。该研究的主要研究者之一、西北大学的罗伯特·库什纳说,这样的结果大约是旧减肥药效果的两倍。试验证据表明,随着体重减轻,血压、血糖和不健康的脂质以及C反应蛋白(炎症指标)也随之降低。
库什纳强调,这种药物不仅仅用于减肥,而是为了降低相关慢性疾病的风险。“我们希望确保我们的患者变得更健康,而不仅仅是更瘦,”他说。
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司美格鲁肽被广泛视为一项突破——正如库什纳所说,“肥胖激素治疗的新范例”。这种药物模仿一种名为胰高血糖素样肽-1 (GLP-1) 的肠道激素,该激素作用于胰腺以增加胰岛素的产生,作用于胃以减缓排空,并作用于大脑以降低食欲并发出饱腹信号。患者可以少吃,并且不受饥饿和渴望的困扰。其他结合两种或三种与食欲相关的激素的药物正在开发中。
问题是这些药物必须终生使用,很像糖尿病药物,否则益处就会消失。事实上,鲁比诺领导的2021年一项研究发现,服用司美格鲁肽的人在停药后体重会反弹。这种治疗的前提是,严重的肥胖不是一种主要与行为和环境因素相关的短暂状况,正如许多人所看到的那样。相反,在美国国立卫生研究院和美国医学会的观点中,这是一种慢性的、复发性的疾病——一种破坏多种生理系统的疾病。
然而,终生每周注射以维持体重减轻的前景引发了许多问题,首先是安全性。任何改变新陈代谢和能量平衡等基本功能的物质都可能产生明显的副作用。例如,现已被禁用的减肥药芬-芬会导致心脏瓣膜损伤。大多数服用司美格鲁肽的人会出现恶心和腹泻,但这通常可以通过从低剂量开始来缓解。《新英格兰医学杂志》的研究表明,只有4.5%的司美格鲁肽接受者因胃肠道症状而退出。库什纳还指出,较低剂量的司美格鲁肽(以Ozempic为商品名销售)已用于治疗2型糖尿病超过四年,“安全性良好”。但是,长期服用较高剂量可能是另一回事。
成本也是这种减肥药的一个问题,并且很可能也是类似药物的问题。价格为每月1,349美元。保险覆盖率不确定,医疗保险不支付费用。然而,需求如此强劲,以至于制药商诺和诺德公司无法跟上。“我们已被要求暂停开始新患者,”库什纳说。
匆忙接受终生注射药物让一些肥胖研究人员感到紧张。“作为一名研究生活方式干预措施的人,我感觉我们的医疗保健系统只关注治疗,而不是预防,”芝加哥伊利诺伊大学营养学教授克丽斯塔·瓦拉迪说。“我们只是等待人们生病,这样我们就可以向他们出售药物之类的东西。”
鲁比诺同意,预防无疑会更好,但她的许多患者已经生病了。她说,她的团队始终提倡更健康的饮食和更多运动,“药物为这些改变提供了生理支持。”