在美国,关于阿片类药物使用日益增长的担忧列表中,又增加了一个奇怪的医学谜团。自2012年以来,马萨诸塞州东部各地的医院出现了十几名非法药物使用者,他们患有无法解释的失忆症。在某些情况下,患者的记忆困难持续了一年多。然而,这种令人困惑的状况似乎并非简单的受污染商品的结果:这些药物使用者似乎没有使用同一批次的药物,甚至没有使用同一种物质。
为了找到一些答案,该州的公共卫生官员正在推出一项新要求,即遇到任何患有此类记忆障碍(伴随海马体损伤)的患者(不仅仅是阿片类药物使用者)的临床医生,都必须向州报告这些病例。4月3日,州公共卫生官员获得了马萨诸塞州公共卫生专员的法律批准,将此作为一项必须报告的疾病。这项技术性变更将持续一年,授权公共卫生工作者收集这些信息,并使临床医生确信他们可以而且必须分享病例报告。在接下来的几天里,工作人员将通过电子邮件通知急诊室人员以及成瘾顾问和神经病学专家有关新的指定。
州官员希望,新的报告要求将帮助流行病学家了解潜在的与阿片类药物相关的失忆症问题可能有多么普遍,以及患者是否具有特定的共同因素。此项变更最早由BuzzFeed News报道。
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马萨诸塞州官员早在1月份就在美国疾病控制与预防中心的《发病率和死亡率周报》(MMWR)中记录了这一连串的失忆症病例。“尚无明确的病因,但在初步评估时,14名[患者]中有13名对阿片类药物检测呈阳性或其医疗记录中记录有阿片类药物使用史,”跟踪此问题的医务人员写道。大多数患者对一种或多种药物的检测呈阳性,包括阿片类药物、苯二氮卓类药物、大麻、PCP或其他物质。
尽管极其罕见,但失忆症与药物之间的联系也并非完全没有先例。过去曾有几起记录在案的病例,在可卡因使用者中发现了类似的失忆症。2013年,法国也报告了一起病例,其中同样的记忆丧失与吸入海洛因有关。
为了更好地了解最近出现的病例浪潮,《大众科学》采访了该州流行病学家阿尔弗雷德·德马里亚(Alfred DeMaria),他是马萨诸塞州公共卫生部传染病局的医疗主任。
[以下为访谈的编辑稿。]
这真是一个令人困惑的情况。您能向我们介绍一下这些患者的就诊情况吗?
基本上,有两种情况:他们在出现急性疾病(通常是药物过量或毒性)后在医院醒来,并伴有异常程度的困惑和摇晃。患者获得医疗救助的另一种方式是,例如,患者的家人在周五看到他时,他看起来还很好,然后当他们在周日上午与他交谈时,他不记得周五见到他们或前一天发生的事情,这种短期失忆症导致他获得医疗救助。在这两种情况下,患者都可能不记得过去48小时内发生的事情。
所以这种记忆丧失仅限于最近发生的事件?
通常是相对短期的,是的,根据他们的核磁共振成像显示,问题似乎是海马体受到了损伤,海马体是大脑中通常帮助将信息处理成记忆的区域。这些患者的长期记忆实际上没有问题。例如,正如一位参与这些病例的神经科医生所描述的那样:他们可以开车去上班,因为他们已经开车上班20年了,所以他们做这件事没有问题。但是,如果他们必须去一个新的地方,并且被告知了方向,只是简单的方向,他们就会上车,但记不住刚刚被告知的事情。因此,问题还在于处理新的记忆。
您的病例描述提到,这些患者中有几位的记忆障碍持续了一年或更长时间。
是的。他们的记忆力有所好转,一切都与海马体的损伤程度有关,大概是这样。但这就是他们所遭受的缺陷。
您认为失忆症的可能原因是什么?
药物滥用不是一件简单的事情。使用药物的人很少只使用一种。因此,这可能会使试图理解因果关系变得复杂。我们不知道有阿片类药物使用史的人是否也使用了其他药物。
您对正在发生的事情有初步的假设吗?
有一些证据表明,药用芬太尼会对海马体产生影响,所以我认为我们最倾向的假设是,由于市面上存在大量合成芬太尼,它可能是该药物或某些类似芬太尼的化学物质的污染,这可能是造成这种影响的原因。非法合成芬太尼实验室没有标准化,因此没有人知道里面有什么,甚至它是什么类型的芬太尼。不过,这实际上只是一个假设。一些报告表明,甲基苯丙胺也可能对海马体产生类似的影响,因此我们也不想排除这种可能性。
自从您在1月份的MMWR中首次报告这14个病例以来,您在马萨诸塞州有没有听到其他病例?
没有,这真的很有趣。《MMWR》引起了很多关注,尤其是在马萨诸塞州,但我们没有收到任何额外的病例报告,这让我们感到惊讶。我们认为,在所有这些关注下,我们会看到新一轮的报告。
如果没有出现更多病例,您将如何解释所发生的事情?
也许我们无法解释。如果我们没有看到更多病例,那么也许这只是暂时的污染。从公共卫生和医学的角度来看,这将是好事,但这不会让我们知道发生了什么。
关于您的芬太尼理论,诊断芬太尼使用是否困难,因为它通常不在急诊室进行检测?
我们希望在失忆症报告的情况下,临床医生可以使用扩展的毒理学筛查及其覆盖范围,因为届时将有更多医学上指出的检测。通常,不会进行这种扩展的检测研究,即使是对与芬太尼等药物相关的过量死亡也是如此,因此我们希望现在临床医生会打电话给我们说,“我昨晚看到了这个病人,他或她现在在医院里,核磁共振显示出这种海马缺血模式。那么您希望我们做什么?”然后,我们将收集一些信息,但也表示我们希望您尝试获得扩展的毒理学筛查和核磁共振成像以观察海马体。
这些患者的核磁共振成像有哪些独特之处?
这是对海马体的双侧对称效应。它实际上不是血管性的,它不是中风,中风时会出现血栓或出血,然后就没有血液供应。它看起来更像是影响海马体代谢的毒性效应。其中一些患者因药物过量而导致[氧气]流向大脑的流量减少,并且我们收到了许多建议和批评,说这仅仅是药物过量,没有什么新鲜的。但我们的回应是,如果这仅仅是药物过量,那么为什么损伤几乎仅限于海马体?
这里可能起作用的生物机制是什么?
就这次爆发而言,我想到了两件事:一件是多年前与贝类中毒有关的爆发。那是一种叫做红藻氨酸的东西,实际上会导致与此类似的失忆症,但更严重。事实上,很多人联系我们,询问我们是否考虑过红藻氨酸。不过,没有理由认为这里的人们接触过红藻氨酸。我怀疑这里相似的是,它是一种专门针对海马体的毒素。
早在1980年代,我们就看到了类似的失忆症情况,只是当时它是加利福尼亚州药物的污染。有人在制造一种阿片类药物哌替啶的类似物,并在制造过程中犯了一个错误,产生了一种类似的化学物质,一种叫做MPTP的产品,该产品会导致类似帕金森病的症状。我一直在想,最近的失忆症病例会不会类似于这两种情况?
马萨诸塞州以外的地方是否也出现了这种最近的现象?
我们从俄勒冈州的一些临床医生那里听说,他们认为他们已经看到了多个类似的病例,并且从他们的描述来看,似乎他们可能看到了。
州和地区流行病学家委员会是否有计划宣布将其作为一项全国范围内的应报告疾病?
没有。
这里是否有可能还有其他因素在起作用—也许是包括遗传在内的多种因素共同作用,导致了有毒的混合物?
绝对是这样。我不知道原因,所以我不会只专注于一件事而排除其他任何事情。这很可能是多种因素的组合。这就是为什么即使有某种有毒物质存在,也许只有一些人容易受到其影响。也许很多人都接触过,但只有少数人容易受到伤害。